Якую інфармацыю вы павінны ведаць перад выкарыстаннем эрлоцініба - AASraw
AASraw вырабляе парашкі NMN і NRC оптам!

Эрлацініб

 

  1. Што такое эрлоцініб?
  2. Як дзейнічае эрлоцініб?
  3. Якія хваробы ў асноўным лячыць эрлотиниб?
  4. Як у цяперашні час у клініцы выкарыстоўваецца эрлоцініб?
  5. У якіх пацыентаў эрлоцініб найбольш эфектыўны?
  6. Што такое рэзістэнтнасць да эрлоцінібу?
  7. Якія рызыкі звязаны з эрлоцінібам?
  8. Якія лекі ці дадаткі ўзаемадзейнічаюць з эрлоцінібам?
  9. FDA зацвердзіла лячэнне эрлоцінібам
  10. Рэзюмэ

 

Што Эрлацініб

Эрлоцініб (CAS:183321-74-6) належыць да класа лекаў, вядомых як інгібітары тыразінкіназы. Ён дзейнічае, блакуючы функцыю бялку, які называецца рэцэптарам эпідэрмальнага фактару росту (EGFR). EGFR знаходзіцца на паверхні многіх ракавых клетак, а таксама ў звычайных клетках. Ён служыць «антэнай», прымаючы сігналы ад іншых клетак і навакольнага асяроддзя, якія паведамляюць клетцы расці і дзяліцца. EGFR гуляе важную ролю ў росце і развіцці да родаў і ў дзіцячым узросце і дапамагае падтрымліваць нармальнае замяшчэнне старых і пашкоджаных клетак у дарослых. Аднак у многіх ракавых клетках на паверхні незвычайна вялікая колькасць EGFR, альбо іх EGFR быў зменены шляхам мутацыі ДНК, якая нясе генетычны код бялку. У выніку сігналы, якія паступаюць ад EGFR, занадта моцныя, што прыводзіць да празмернага росту і дзялення клетак, што з'яўляецца адметнай рысай рака.

 

Як Эрлацініб Праца? 

Механізм клінічнага проціпухліннага дзеяння эрлоцініба да канца не характарызуецца. Эрлоцініб інгібіруе ўнутрыклеткавае фасфараляванне тыразінкіназы, звязанае з рэцэптар фактару росту эпідэрмісу (EGFR). Спецыфічнасць інгібіравання ў дачыненні да іншых рэцэптараў тыразінкіназы да канца не характарызавана. EGFR экспрессируется на паверхні клетак нармальных клетак і ракавых клетак.

 

Што хваробы Эрлацініб У асноўным лячыць? 

(1) Рак лёгкіх

Эрлоцініб пры нерэзектабельным немелкоклеточном раку лёгкага пры даданні да хіміятэрапіі паляпшае агульную выжывальнасць на 19% і паляпшэнне выжывальнасці без прагрэсавання (PFS) на 29% у параўнанні з адной толькі хіміятэрапіяй. эрлацініб для лячэння мясцова распаўсюджанага альбо метастатического немелкоклеточного рака лёгкага, які не прайшоў па меншай меры адзін папярэдні рэжым хіміятэрапіі.

Пры раку лёгкіх эрлотиниб быў паказаны эфектыўным у пацыентаў з мутацыяй EGFR або без яе, але, па ўсёй бачнасці, больш эфектыўны ў пацыентаў з мутацыяй EGFR. Агульная выжывальнасць, выжывальнасць без прагрэсавання і выжывальнасць адзін год аналагічныя стандартнай другой лініі тэрапія (доцетаксел або пеметрексед). Агульны ўзровень рэакцыі прыкладна на 50% вышэй, чым у звычайнай хіміятэрапіі другой лініі. Пацыенты, якія не паляць і былыя курцы, якія пакутуюць аденокарциномой або такімі падтыпамі, як BAC, часцей маюць мутацыю EGFR, але мутацыі могуць узнікаць ва ўсіх пацыентаў . Тэст на мутацыю EGFR распрацаваны Genzyme.

 

(2) рак падстраўнікавай залозы

У лістападзе 2005 года FDA зацвердзіла эрлацініб у спалучэнні з гемцытабінам для лячэння мясцова распаўсюджанага, нерезектабельного або метастатического рака падстраўнікавай залозы.

AASraw - прафесійны вытворца эрлоцініба.

Калі ласка, націсніце тут, каб даведацца пра прапанову: Пішыце нам

 

(3) Ўстойлівасць да лячэння

Эрлацініб звязаны з ErbB1 пры дазволе 2.6А; Колер паверхні паказвае на гідрафобнасць. Як і ў выпадку з іншымі канкурэнтаздольнымі інгібітарамі тыразінкіназы малой малекулы, такімі як іматыніб пры ХМЛ, у пацыентаў хутка развіваецца рэзістэнтнасць. У выпадку з эрлоцінібам гэта звычайна адбываецца праз 8-12 месяцаў з пачатку лячэння. Больш за 50% рэзістэнтнасці выклікана мутацыяй кішэні, якая звязвае АТФ, з даменам EGFR-кіназы, звязанай з заменай малога астатку палярнага трэаніна вялікім непалярным астаткам метыёніна (T790M). Прыблізна 20% рэзістэнтнасці да лекаў выклікана ўзмацненнем рэцэптар фактару росту гепатацытаў, які кіруе ERBB3-залежнай актывацыяй PI3K.

 

Эрлацініб

 

Як Is Eротлініб Cтэрмінова Used In The Cлінічны?

Эрлоцініб быў упершыню ўхвалены Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі (FDA) для выкарыстання ў пацыентаў з запушчаным немелкоклеточным на рак лёгкіх, якія перахварэлі як мінімум яшчэ на адзін від тэрапіі. У 2005 годзе ён быў дазволены да ўжывання ў спалучэнні з іншым прэпаратам, гемцытабінам, для запушчанага рака падстраўнікавай залозы. У 2010 годзе яго прымяненне было пашырана, уключыўшы падтрымліваючую тэрапію для пацыентаў з запушчаным немелкоклеточным на рак лёгкага, захворванне якіх было стабільным пасля чатырох цыклаў лячэння прэпаратам на аснове плаціны, такім як цисплатин або карбоплатин. Пацыенты, якія прымаюць эрлацініб, звычайна добра пераносяць прэпарат. Самыя распаўсюджаныя пабочныя эфекты - скурная сып і дыярэя.

 

In WХич Patients Is Eротлініб Mост Eэфектыўна?

За апошняе дзесяцігоддзе клініцысты набылі значны досвед працы з інгібітарамі тыразінкіназы, такімі як эрлоцініб, якія блакуюць EGFR. Усё больш відавочна, што гэтыя прэпараты лепш за ўсё дзейнічаюць у пацыентаў, якія рак лёгкіх нясе ў сабе пэўную мутацыю, якая прыводзіць да анамальнага бялку EGFR. Гэтыя пацыенты, хутчэй за ўсё, маюць азіяцкае паходжанне, жанчыны і ніколі не паляць з формай рака лёгкага, вядомай як бронхаальвеалярная аденокарцинома. Такім чынам, у 2013 годзе эрлацініб быў зацверджаны першым лячэннем для гэтай падгрупы пацыентаў, калі рак іх не ўдалося вылечыць хірургічным шляхам.

 

Што Is Eротлініб Rсупраціў?

Эрлоцініб вельмі эфектыўны ў падгрупе пацыентаў, якія маюць мутацыі EGFR. Аднак нават у гэтых пацыентаў у рэшце рэшт пачнецца прагрэсаванне рака прыблізна праз 12 месяцаў тэрапіі эрлоцінібам. Гэта звязана з развіццём устойлівасці да прэпарата ў рэшткавых ракавых клетках. У многіх выпадках рэзістэнтнасць з'яўляецца вынікам развіцця другой мутацыі бялку EGFR, якая перашкаджае эрлотинибу прымацоўвацца да дамена тыразінкіназы. Новыя падыходы да лячэння гэтых пацыентаў ўключаюць нядаўна распрацаваны інгібітар тыразінкіназы афацініб, асобна альбо ў спалучэнні з цетуксімабам (Erbitux), які інгібіруе СКФР па іншым механізме.

 

Якія рызыкі звязаны з эрлоцінібам?

У даследаваннях найбольш распаўсюджанымі пабочнымі эфектамі пры ўжыванні эрлоцініба ў якасці монотерапіі рака лёгкіх былі сып (якая закранае 75% пацыентаў), дыярэя (54%), страта апетыту і стомленасць (па 52%). У даследаванні Tarceva, якое ўжывалася ў камбінацыі з гемцытабінам пры раку падстраўнікавай залозы, найбольш распаўсюджанымі пабочнымі эфектамі былі стомленасць (закранала 73% пацыентаў), сып (69%) і дыярэя (48%). Поўны спіс пабочных эфектаў і абмежаванняў пры ўжыванні эрлоцініба гл.

 

Якая Dдыванкі альбо Supplements Iузаемадзейнічаць WIth Eротлініб?

CYP3A4 - гэта фермент у печані, які расшчапляецца і дапамагае выводзіць эрлоцініб з арганізма. Лекі, якія інгібіруюць CYP3A4, могуць прыводзіць да высокага ўзроўню эрлоцініба ў арганізме, а высокі ўзровень можа выклікаць таксічнасць эрлоцініба. Да такіх прэпаратаў ставяцца атазанавир (Reyataz), кларитромицин (Biaxin), индинавир (Crixivan), итраконазол (Sporanox), кетоконазол (Nizoral), нефазодон (Serzone), нелфинавир (Viracept), ритонавир (Norvir), саквинавир (Invirase); тэлітраміцын (Ketek) і варыканазол (VFEND). У пацыентаў, якія атрымліваюць гэтыя прэпараты, можа спатрэбіцца меншая доза эрлоцініба для прадухілення таксічнасці.

Некаторыя прэпараты павялічваюць вывядзенне эрлоцініба, павялічваючы актыўнасць ферментаў CYP3A4. Гэта зніжае ўзровень эрлоцініба ў арганізме і можа паменшыць яго эфект. Прыклады такіх прэпаратаў ўключаюць рыфампіцын (Рыфадзін), рыфабуцін (Мікабуцін), рыфапенцін (Прыфцін), фенітаін (Дыланцін), карбамазепін (Тэгрэтол), фенабарбітал і святаяннік. Па магчымасці пазбягаць гэтых прэпаратаў у пацыентаў, якія прымаюць эрлоцініб. Калі альтэрнатыўныя прэпараты не падыходзяць, могуць спатрэбіцца больш высокія дозы эрлоцініба. Курэнне цыгарэт таксама зніжае канцэнтрацыю эрлацініба ў крыві. Пацыентам рэкамендуецца кінуць паліць.

Лекі, якія памяншаюць выпрацоўку кіслаты ў страўніку, знізяць ўсмоктванне эрлоцініба. Такім чынам, інгібітары пратоннай помпы (ІПП, напрыклад, омепразол [Prilosec, Zegerid]) нельга ўжываць з эрлацінібам, а эрлацініб - за 10 гадзін да блокаторы Н2-рэцэптараў (напрыклад, ранітыдын [Zantac]) альбо праз дзве гадзіны пасля прыём блокатара Н2-рэцэптараў.

Прыём антацыдаў варта аддзяляць ад прыёму эрлоцініба на некалькі гадзін. Эрлоцініб быў звязаны з падвышанай рызыкай крывацёкаў, асабліва ў пацыентаў, якія таксама прымаюць варфарын (Кумадын). За пацыентамі, якія прымаюць варфарын, неабходна ўважліва назіраць.

 

FDA зацверджаны Эрлацініб Лячэнне

18 кастрычніка 2016 г. Упраўленне па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША змяніла паказанні да эрлацінібу (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) для лячэння немелкоклеточного рака лёгкага (НМРЛ) абмежаваць выкарыстанне пацыентам, у якіх пухліны маюць спецыфічныя мутацыі рэцэптараў эпідэрмальнага фактару росту (EGFR).

Змена маркіроўкі распаўсюджваецца на пацыентаў з НМРЛ, якія атрымліваюць падтрымку альбо лячэнне другой ці большай лініі. Гэтыя паказанні будуць абмежаваныя для тых пацыентаў, у пухлінах якіх ёсць дэлецыі экзона 19 EGFR альбо мутацыі замены экзона 21 L858R, выяўленыя тэстам, зацверджаным FDA. Паказанне першага радка раней было абмежавана пацыентам з выдаленнем экзона 19 EGFR альбо мутацыямі замены экзона 21.

Гэта дадатак да маркіроўкі заснавана на выніках даследавання IUNO, рандомізірованное, падвойнага сляпога, плацебо-кантраляванага даследавання эрлоцініба, якое ўводзілася ў якасці падтрымліваючай тэрапіі ў 643 пацыентаў з развітым НБРЛ, якія не адчувалі прагрэсавання хваробы альбо непрымальнай таксічнасці на працягу чатырох цыклаў. хіміятэрапія першай лініі на аснове плаціны. Пацыенты, чые пухліны мелі актывацыю мутацыі EGFR (дэлёцыі экзона 19 альбо мутацыі экзона 21 L858R), былі выключаны з гэтага выпрабавання. Пацыенты былі рандомізірованны для атрымання эрлоцінібу або плацебо перорально адзін раз у дзень (1 эрлоцініб, 1 плацеба) да прагрэсавання хваробы альбо да непрымальнай таксічнасці. Пасля прагрэсавання пачатковай тэрапіі пацыенты мелі права ўступіць у адкрытую фазу. Пяцьдзесят працэнтаў пацыентаў, рандомізірованное на эрлоцініб, увайшлі ў адкрытую фазу і атрымлівалі хіміятэрапію, у той час як 322% пацыентаў, рандомізірованное на плацебо, увайшлі ў фазу адкрытага этапу і атрымлівалі эрлацініб.

Асноўнай канчатковай кропкай даследавання была агульная выжывальнасць. Вынікі паказалі, што выжывальнасць пасля лячэння эрлацінібам была не лепшай, чым плацебо, якое ўводзілася ў якасці падтрымання ў пацыентаў з метастатычнымі пухлінамі НДКРЛ, якія не мелі мутацый, якія актывуюць EGFR. Ніякай розніцы ў выжывальнасці без прагрэсавання паміж групай эрлотиниба і групай плацебо не назіралася.

FDA не будзе патрабаваць новых патрабаванняў у постмаркетынгавым перыядзе альбо патрабаваць абавязацельстваў у постмаркетынгавым перыядзе па выніках выпрабавання IUNO.

AASraw - прафесійны вытворца эрлоцініба.

Калі ласка, націсніце тут, каб даведацца пра прапанову: Пішыце нам

 

Рэзюмэ

Эрлоцініб - гэта сінтэтычны прэпарат, прызначаны для лячэння рака. Ён зацверджаны для лячэння немелкоклеточного рака лёгкага, запушчанага неадступнага метастазаў рака прастаты і рака падстраўнікавай залозы. Перад аглядам пабочных эфектаў, дазоўкі, узаемадзеяння лекаў, папярэджанняў і мер засцярогі, а таксама інфармацыі аб бяспецы цяжарнасці выкарыстоўваць Эрлацініb.

 

Спасылка

[1] Томас Л. Петці, доктар медыцынскіх навук (2003). «Дэтэрмінанты рэакцыі пухліны і выжывання эрлоцініба ў пацыентаў з немелкоклеточным на рак лёгкіх». Часопіс клінічнай анкалогіі. 1 (17): 3–4.

[2] «FDA зацвердзіла тэст Роша як CDx для лячэння Tarceva для лячэння некаторых пацыентаў з НДКРЛ». GenomeWeb. Праверана 10 студзеня 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J і інш. (2006). "Скурная сып і бронхаальвеалярная гісталогія карэлююць з клінічнай карысцю для пацыентаў, якія атрымлівалі гефитиниб як тэрапію раней прагрэсаванага запушчанага альбо метастатычнага немелкоклеточного рака лёгкага". Рак лёгкіх. 51 (1): 89–96.

[4] Джонс HE, Годдар L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: сігналізацыя інсулінопадобнага фактару росту I-рэцэптара і набытая ўстойлівасць да гефитинибу (ZD1839; Iressa) у клеткі рака малочнай залозы і прастаты чалавека. Endocr Relat Рак. 2004 снежань; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). «Мутацыя рэцэптараў да эпідэрмальнага фактару росту (EGFR) і персаналізаваная тэрапія пры развітым немелкоклеточном раку лёгкіх (НМРЛ)». Мэтавая анкалогія. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Коэн, Марцін Х .; Джонсан, Джон Р .; Чэнь, Йе-Фонг; Шрыдхара, Раджэшвары; Паздур, Рычард (жнівень 2005 г.). «Рэзюмэ дазволу FDA на лекавыя сродкі: таблеткі эрлацінібу (Тарцэва)». Анколаг. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: Субстратныя канкурэнтныя інгібітары IGF-1-рэцэптарнай кіназы. Біяхімія. 2000 г. 26 снежня; 39 (51): 15705-12.

[8] «Наркотык супраць раку: Вярхоўны суд дазваляе Cipla адклікаць апеляцыю супраць Рош». Эканамічныя часы. 16 чэрвеня 2017. Архівавана з першакрыніцы 24 снежня 2019 г. Праверана 23 снежня 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Інгібітары эпідэрмальнага фактару росту]. Вялебны Інтэрн. 2003 чэрвеня; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: База дадзеных тэрапеўтычных мэтаў. Нуклеінавыя кіслоты Res. 2002 1 студзеня; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: Ацэнка ў залежнасці ад часу інгібіруючых эфектаў на актыўнасць CYP2C8 і CYP3A з дапамогай чатырнаццаці інгібітараў бялковай кіназы. Drug Metab Dispos. 2014 ліпень; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 8 красавіка.

0 сімпатыі
67 праглядаў

Вам таксама можа спадабацца

Каментары зачыненыя.