Парашок ураліціну

1.Уроліцін фон

Карысць граната для сэрца прымусіла даследчыкаў даследаваць, якім чынам гэты чырвоны фрукт можа падтрымліваць нас здаровымі. У нядаўняй знаходцы швейцарскія даследчыкі выявілі новую малекулу, якая ўзнікае ў выніку пераварвання двух злучэнняў, якія змяшчаюцца ў гранатах: пунікалагінаў і эллаганінінаў. Гэтая ўнікальная малекула, вядомая як уролитин А, дапамагае амаладзіць мітахондрыі, нашы клеткавыя электрастанцыі. Ураліцін А адкрывае дзверы для новых патэнцыяльных метадаў лячэння супраць узроставых расстройстваў, у тым ліку далікатнасці, якая з'яўляецца фактарам рызыкі для інваліднасці, шпіталізацыі і смяротнасці.

2. Агляд уролітіна

Уралітын А - гэта метабалітнае злучэнне, якое адносіцца да класа арганічных злучэнняў, вядомых як бенза-кумарыны. Гэта канчатковы прадукт, які атрымліваецца з ужывання ежы, які змяшчае эллаготаніны (поліфенолы) і падвяргаецца метабалізму бактэрыямі кішачніка арганізма. Іншымі словамі, уролитин А выпрацоўваецца, калі чалавек глытае крыніцы ежы, якія змяшчаюць эллаготаніны.

Уралітын А не сустракаецца натуральна ў канчатковай форме. Крыніцы элагогінаніна, як і некаторыя віды ягад і граната, павінны падвяргацца метабалізму з кішачнікам, каб стварыць яго. Каб злучэнне мела жыццяздольнае прымяненне, яго трэба вырабляць у лабараторыі, інакш кажучы, трэба вырабляць штучны уролитин А, каб яго можна было выкарыстоўваць.

3. Уролитин A Механізм дзеяння

Як дзейнічае Уролитин А? Элаговая кіслата і элагітанін з'яўляюцца папярэднікамі уролитина А.

Элагітаніны гідралізуюцца з кішачніка з вылучэннем элаговай кіслаты, і яна перапрацоўваецца з мікрафлоры кішачніка ў уролитины праз павелічэнне страт у 1 з двух лактонаў паслядоўнага выдалення гідраксільных груп. Пасля таго, як ён патраціцца ў кішачніку, парашок уролитина А трапляе ў сістэму патоку гэтага кішачніка.

Мітафагія, згодна з вызначэннем у Вікіпедыі, - гэта селектыўная дэградацыя вашых мітахондрый пры аўтафагіі. Часта ўзнікае пры дэфектных мітахондрыях пасля пашкоджанняў або стрэсу. Аднак з узростам функцыя мітафагіі становіцца менш эфектыўнай. На шчасце, ураліцін А дазволены стымуляваць мітафагію ў розных формах.

4. Перавагі/эфекты Urolithin A

Rol Ураліцін А дапамагае змагацца з ракам

Нягледзячы на ​​агрэсіўную хірургічную дапамогу і хіміятэрапію, амаль у 50% людзей з ракам прамой кішкі развіваюцца рэцыдывавальныя пухліны. Часткова гэта можа быць звязана з выжываннем небяспечных ствалавых клетак рака тоўстай кішкі, якія супрацьстаяць звычайнай хіміятэрапіі і дзейнічаюць як "насенне" пры наступных відах рака.
У цікавай знаходцы даследчыкі выкрылі ствалавыя клеткі рака тоўстай кішкі пацыента з ракам прамой кішкі альбо сумессю, якая змяшчае 85% уроліціну А, альбо 30% уроліціну А. Вынікі ўражвалі. Сумесь з больш высокай канцэнтрацыяй уролитина А найбольш эфектыўна тармазіла колькасць і памер ствалавых клетак рака тоўстай кішкі і тармазіла актыўнасць альдэгіддэгідрагеназы, маркера хімічнай рэзістэнтнасці.

❷ Уролитин А — Нейрапратэктыўныя эфекты

Сувязь паміж гранатам і яго нейропротекторными эфектамі супраць хваробы Альцгеймера была дакладна ўстаноўлена ў даследаваннях на жывёл.8 Аднак біялагічна актыўныя складнікі гэтага дзеяння да гэтага часу былі невядомыя.
Чакаецца, што да 115 года хвароба Альцгеймера закране больш за 2050 мільёнаў чалавек ва ўсім свеце. Група даследчыкаў разгледзела папярэдняе даследаванне на жывёл, якое паведамляла пра ўплыў кампанентаў экстракта граната на барацьбу з хваробай Альцгеймера.
Каманда ацаніла здольнасць гэтых кампанентаў праходзіць гематоэнцефалічны бар'ер і выявіла, што метилированная форма уроліціну А (mUA), атрыманая з граната, разам з іншымі уролитинами здольная гэта зрабіць.
І, хаця неабходныя дадатковыя даследаванні, аўтары прыйшлі да высновы, што мачакаменныя рэчывы - гэта магчымыя злучэнні, якія адказваюць за ўздзеянне анты-Альцгеймера, якія ўключаюць абарону ад нейратаксічнасці і b-амілаіднай фібрыляцыі. Гэтыя вынікі з'яўляюцца шматспадзеўнымі і сведчаць пра неабходнасць вывучэння іншых стратэгій дыетычнага ўмяшання на прыродзе для прадухілення альбо запаволення прагрэсавання хваробы Альцгеймера.
Вынікі і дадзеныя гэтых розных даследаванняў дадаткова пацвярджаюць важнасць злучэнняў метабалітаў поліфенолаў, такіх як уролитин А з граната, і іх ролю ў барацьбе з ракам тоўстай кішкі і нейродегенеративными захворваннямі.
Даследаванні таксама паказалі, што уролитин А можа палепшыць мышачную сілу і цягавітасць у старэючых людзей. Нядаўнія даследаванні паказваюць, што папярэднія дадзеныя прадстаўляюць шматспадзеўныя перавагі ўраліціну А, якія ўключаюць у сябе наступнае:

-Супрацьзапаленчае
-Антіканцерогенные
-Антіоксідант
-Антигликативный
-Антімікробны

Уролитин А таксама моцна разглядаецца як дадатак да бялковых прадуктаў для ўзмацнення эфекту фізічных нагрузак, а таксама для памяншэння атлусцення.

5. Уролитин А. Пабочныя эфекты

У вышэйзгаданым клінічным выпрабаванні на людзях не паведамлялася пра пабочныя пабочныя эфекты. У даследаваннях серыі даклінічных і клінічных даследаванняў, мабыць, маюцца доказы падтрымкі бяспекі прымянення ўраліціну А.

Ніякіх таксікалагічных эфектаў не паведамлялася, нават у даследаваннях, якія ўключалі самую высокую дозу, дадзеную пацукам у такіх даследаваннях.

6.Уроліцін А Крыніцы ежы

Як ужо згадвалася, уролитин А ў канчатковай форме не з'яўляецца натуральным чынам. Невядома, каб яго можна было знайсці ў любых крыніцах ежы. Аднак папярэднік злучэння можна знайсці ў некаторых садавіне і арэхах. Крыніцы ежы, якія ўтрымліваюць элаготаніны, такія як гранат, маліна, клубніцы, марошка і грэцкія арэхі - некаторыя прыклады.

Элаготаніны гэтых садавіны і арэхаў гідралізуюцца ў кішачніку, утвараючы эллаговую кіслату, якая ў далейшым перапрацоўваецца ў кішачніку і метаболізуецца мікрафлорай кішачніка ва ўролітын А.

Важна адзначыць, што ўраліцін А не заўсёды ўзнікае пры прыёме ўнутр. У кішачніку некаторых людзей няма здаровай сумесі мікрафлоры, неабходнай для пераўтварэння элаговай кіслаты ва ўралітын А. Гэта азначае, што не ўсе будуць выпрацоўваць уралітын А ў кішачніку, калі ядуць гранат, грэцкія арэхі ці ягады. Усё залежыць ад кішачных бактэрый, якія прысутнічаюць у вашым целе.

7. Вытворчы працэс уролітыну А

Уралітын А вырабляецца з дапамогай хімічных сінтэзаў з выкарыстаннем аднаго з двух апісаных ніжэй працэсаў. Абодва працэсы ўключаюць рэакцыю злучэння Ульмана з наступнай апрацоўкай кіслатой Люіса з атрыманнем высокаачышчанага ўраліціну А.

Канчатковы прадукт чысцяць звычайнымі спосабамі апрацоўкі ў растваральніках, фільтруюць, прамываюць і сушаць з атрыманнем чыстага уроліціну А. Пазней прадукт падвяргаюць памяншэнню памеру часціц.

У адпаведнасці з добра адладжанымі працэсамі, парашок уролитина А сінтэтычна вырабляецца і ачышчаецца ў некалькі асноўных этапаў да высокай чысціні ў 99%. Сыравіна і этапы апрацоўкі, якія ўдзельнічаюць у сінтэзе уролитина А, ўключаюць 2-бром-5-метоксибензойную кіслату, 2-бром-5-гидроксибензойную кіслату, рэсарцынол, 50% гідраксід натрыю, медны сульфат пентагідрат, метанол, хларыд алюмінія, талуол , DMSO, метанол, воцатная кіслата і TBME (трэт-бутил-метылавы эфір).

8.Сінтэтычны уролитин A супраць натуральнага уролитина A

Як ужо згадвалася вышэй, уролитин А з'яўляецца бактэрыяльным метабалітам элагітанінаў (ET) альбо элаговай кіслаты (EA), атрыманых з кішачніка. Калі вы хочаце атрымаць вялікую колькасць уроліціну А, вам трэба спачатку з'есці аб'ёмныя садавіна, а потым пачакаць, пакуль яны перайдуць з эллаганінаў і эллаговай кіслаты ва ўралітын А. Гэты працэс доўгі, а яго чысціня нізкая, а галоўнае , зрабіць гэта будзе надзвычай дорага.

Не ва ўсіх ёсць правільная мікрафлора, здольная ўтвараць метабаліт. Акрамя таго, гэты працэс ніколі не можа быць ужыты для масавага вытворчасці на GMP-сумяшчальным вытворчым прадпрыемстве.

Добрая навіна заключаецца ў тым, што ў якасці новага інгрэдыента Urolithin A нарэшце з'явіцца ў продажы ў 2019 годзе ад Cima Science. Цяпер яго можна сінтэзаваць у лабараторыі і на заводзе. Сінтэтычны ўралітын А па сваёй структуры ідэнтычны натуральнаму уроліціну А. Вытворчасць складае да 3000 кг альбо 2.5 тоны ў месяц.

9. Бяспека Urolithin A

Ураліцін А ўхвалены Еўрапейскім Саюзам у якасці новага харчовага інгрэдыента.

У 2018 годзе Амерыканскае ўпраўленне па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі (FDA) прадаставіла ўралітыну А статус GRAS, які выкарыстоўваецца ў формуле харчовых дабавак. GRAS азначае, што ўралітын А звычайна лічыцца бяспечным з дазоўкай ад 500 мг да 1 грама на порцыю.

Ураліцін А бяспека была даследавана ў серыі даклінічных і клінічных выпрабаванняў, якія заахвочваюць яго бяспеку для здароўя па прызначэнні. Паўторныя дазоўкі 28-дзённых і 90-дзённых даследаванняў уролитина А ў пацукоў не прадэманстравалі ніякага таксікалагічнага ўздзеяння на некаторыя параметры, вымераныя любымі выпрабаванымі дозамі.

10. Сардэчна запрашаем купіць уроліцін А/уроліцін А 8-метылавага эфіру ў сыпкім парашку ад AASraw!

Адкрыццё уролитина А, якое ўзнікае ў выніку злучэння пунікалагінаў і эллаганінінаў, якія змяшчаюцца ў гранатах, дае новыя магчымасці для барацьбы з узроставым зніжэннем функцыі мітахандрый і выкліканай слабасцю і стратай цягліц.

Дапамагаючы клеткам абнаўляцца і аптымізуючы працу цягліц, экстракт граната і яго нядаўна выяўлены метабаліт, уролитин А, могуць апынуцца паспяховымі.

Разам з гэтымі высновамі маюцца дадатковыя доказы магутнага ўздзеяння уроліціну А на хваробу Альцгеймера і рак, прапаноўваючы яшчэ адзін сродак для барацьбы з гэтымі разбуральнымі ўмовамі, якія ўплываюць на многіх людзей, якія старэюць.

Такі пажыўны падыход адкрывае магчымасці, якія традыцыйныя фармацэўтычныя падыходы ніколі не вывучалі. Калі вы хочаце набыць парашок уроліцін А / парашок 8-метылавага эфіру ўралітыну А, магчыма, добры выбар.

11.Уролитин A супраць уролитина B

Як уролитин B, так і парашок уролитина A выкарыстоўваюцца ў дадатках, але з рознымі функцыянальнымі перавагамі. Яны працуюць з іншым механізмам дзеяння. Уролитин А прызначаны ў асноўным для формулы супраць старэння з-за механізму мітафагіі, у той час як уролитин В у формуле спартыўнага харчавання ў якасці інгрэдыента для нарошчвання мышачнай масы.

Уролитин А з'яўляецца значна больш добра даследаваным злучэннем, ён, як правіла, лічыцца бяспечным (GRAS) FDA, у той час як уролитин В - не. Ёсць больш марак харчовых дабавак, якія выкарыстоўваюць уролитин А, чым уролитин В.

Уролитин А і Уролитин В з'яўляюцца закрытымі роднаснымі. Экстракт граната змяшчае абодва гэтыя уролитина. Гранат - зеніт садавіны. Пасля пераварвання іх складовыя часткі могуць ператварацца флорай кішачніка ў уролитин С, а затым трансфармавацца ў уролитин D і A, а затым уролитин B. У гэтым сэнсе уролитин A можа быць ператвораны ў уролитин B.

Такім чынам, невялікая колькасць уролитина В можа быць знойдзена ў крыві асоб, якіх кармілі экстрактам граната; аднак яго антіоксідантные і супрацьзапаленчыя ўласцівасці значна слабей, чым уролитин А. Тым не менш, уролитин В мае сваю перавагу перад уролитином А. Ён здольны павялічваць памер мышачнай клеткі і паскараць рост цягліц.

12.Urolithin B Апісанне

Уралітын B - гэта мачакаменная хвароба, тып фенольных злучэнняў, якія ўтвараюцца ў кішачніку чалавека пасля ўсмоктвання ела, якая змяшчае элагітаніны, такія як гранат, клубніцы, чырвоная маліна, грэцкія арэхі або чырвонае віно дуба. Уралітын B знаходзіцца ў мачы ў выглядзе глюкуроніда мачакаменнай паражніны.

Уролитин У таксама з'яўляецца натуральным прадуктам з антыпраліфератыўнай і антіоксідантной актыўнасцю. Уралітын B утвараецца метабалізмам з поліфенолаў, якія змяшчаюцца ў некаторых арэхах і садавіне, асабліва ў гранатах. Было паказана, што ўраліцін У пранікае праз гематоэнцефаліческій бар'ер і можа аказваць нейрапратэктарныя эфекты супраць хваробы Альцгеймера.

13.Уролитин B Механізм дзеяння

Гэта памяншае дэградацыю бялку і выклікае гіпертрафію цягліц. Уролитин B інгібіруе актыўнасць ароматазы, фермента, які пераўтварае эстраген і тэстастэрон.

Уролитин У - натуральны прадукт, які валодае антыпраліфератыўнай і антіоксідантнай актыўнасцю. Уралітын B утвараецца метабалізмам з поліфенолаў, якія змяшчаюцца ў некаторых арэхах і садавіне, асабліва ў гранатах. Было паказана, што ўралітын У пранікае праз гематоэнцефалічны бар'ер і можа аказваць нейрапратэктарныя эфекты супраць хваробы Альцгеймера.

14. Уролитин B Прымяненне

Вывучаючы супрацьзапаленчыя і антіоксідантныя ўласцівасці уролитинов А і В, даследчыкі UCL выявілі, што апошнія аказваюць ахоўны эфект на мышцы. 'Мышачныя клеткі ў культуры, якія кантактавалі з уролитином У, сталі больш, чым тыя, якія не былі. Мы хацелі даведацца, чаму.

Па-першае, яны вывучылі рэчыва ў прабірцы і выявілі, што уролитин У мае двайны эфект: ён актывуе сінтэз цягліцавага бялку і запавольвае дэградацыю.

Па-другое, даследчыкі вывучалі ўплыў уролитина B in vivo на мышэй. "Гэта павялічыла іх развіццё цягліц", - кажа прафесар Франко. "Мы таксама ўводзілі яго мышам з разрэзам сядалішчнага нерва, што прыводзіла да паралічу ног, і наступная страта цягліц адбывалася на 20-30% менш хутка і ў меншай ступені".

15.Эфекты Уролитина Б

Уралітын У - адзін з мікробных метабалітаў элагітанінаў у кішачніку і валодае супрацьзапаленчым і антіоксідантным дзеяннем. Уралітын B інгібіруе актыўнасць NF-κB, памяншаючы фасфараляванне і дэградацыю IκBα, і душыць фасфараляванне JNK, ERK і Akt і ўзмацняе фасфараляванне AMPK. Уролитин У таксама з'яўляецца рэгулятарам мышачнай масы шкілета.

(1). Ураліцін У памяншае страту мышачнай масы, выкліканую дэнервацыяй
(2). Гіпертрафія шкілетных цягліц, выкліканая ураліцінам У, у мышэй
(3). Анабалічны эфект уролитина У апасродкаваны рэцэптарам андрогена
(4). Уролитин B стымулюе сінтэз бялку ў міятрубках C2C12, актывуючы сігналізацыю mTORC1
(5). Уралітын B інгібіруе дэградацыю бялку, зніжаючы рэгуляванне шляху убихитина і пратэасомы
(6). Уролитин B узмацняе дыферэнцыяцыю міятрубак C2C12

Спасылка

[1] Спендыф, С. і інш. Дэлецыі мітахандрыяльнай ДНК у цягліцавых клетках-спадарожніках: наступствы для тэрапіі. Гул. Мол. Genet. 22, 4739–4747 (2013).
[2] Milburn, MV & Lawton, KA Прымяненне метабаломікі для дыягностыкі рэзістэнтнасці да інсуліну. Анну. Вялебны мед. 64, 291–305 (2013).
[3] Лейкер, РК і інш. Фосфарыляванне Ampk Ulk1 патрабуецца для нацэльвання мітахондрый на лізасомы пры мітафагіі, выкліканай фізічнай нагрузкай. Нац. Камун. 8, 548 (2017).
[4] Сінгх, Р. і інш. Павышэнне цэласнасці кішачнага бар'ера мікробным метабалітам па шляху Nrf2. Нац. Камун. 10, 89 (2019).
[5] Андрэ, Пенсільванія і інш. Мітахандрыяльная функцыя парушаецца ў шкілетных цягліцах недастаткова кволых пажылых людзей. Навук. Рэп.8, 8548 (2018).
[6] Гонг, З. і інш. Уролитин А змякчае парушэнне памяці і нейровоспаление ў мышэй APP / PS1. J. Neuroinflammation 16, 62 (2019).
[7] Фельдэр, Т.З. і інш. Спецыфічныя цыркулюючыя фасфаліпіды, ацылкарнітыны, амінакіслоты і біягенныя аміны з'яўляюцца маркерамі аэробных практыкаванняў. J. Sci. Мед. Sport 20, 700–705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR Ацылкарнітыны: адлюстроўвае ці выклікае рэзістэнтнасць да інсуліну? Дыябет 62, 1–8 (2013).
[9] Кіраўніцтва па стратэгіях выяўлення і змякчэння рызыкі клінічных выпрабаванняў першага ў чалавеку лекавых сродкаў, якія даследуюцца, EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (Еўрапейскае агенцтва па леках, 2007).
[10] Кіф, DM GRAS Апавяшчэнне No GRN 000791 (Упраўленне па кантролі за прадуктамі і лекамі, 2018).
[11] Drake, JC & Yan, Z. Мітафагія ў падтрыманні мітахандрыяльнага пратэстазу шкілетных цягліц і метабалічнага здароўя са старэннем. J. Physiol. 595, 6391–6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW & Levine, B. Аўтафагія ў здароўі і хваробах чалавека. Н. Энгл. J. Med. 368, 651–662 (2013).