ЗША Унутраных пастаўкі, Канада Унутранай Дастаўка, Еўрапейская ўнутраная Дастаўка

Нератиниб

адзнака: катэгорыя:

Нератиниб з'яўляецца магутным, незваротным інгібітарам тыразінкіназы (TKI) HER1, HER2 і HER4 і ў цяперашні час знаходзіцца ў стадыі распрацоўкі. Нератиниб незваротна звязваецца з міжклеткавым сігнальным даменам HER1, HER2, HER3 і рэцэптарам фактару росту эпітэлія, а таксама інгібіруе фасфараляванне і некалькі сігнальных шляхоў HER. У выніку зніжаецца праліферацыя і павялічваецца гібель клетак. Клінічныя даследаванні паказалі, што ўнутрыклеткавае тармажэнне сігналізацыі HER з дапамогай нератиниба з'яўляецца больш эфектыўным сродкам для падаўлення апасродкаванага HER роста пухліны і пераадолення механізмаў выхаду з пухліны, якія адчуваюць сучасныя метады лячэння HER2 і хіміятэрапеўтычныя сродкі.

Апісанне Прадукта

Асноўныя характарыстыкі

Найменне Нератиниб
Нумар па CAS 698387-09-6
Малекулярная формула C30H29ClN6O3
Малекулярны вага 557.04
Сінонімы HKI-272;

PB272;

Нератиниб;

Nerlynx;

698387-09-6.

Знешні выгляд Off-белага да светла-жоўтага парашка
Захоўванне i транспарціроўка Суха, цёмна і пры 0 - 4 C на кароткі тэрмін (ад дзён да тыдняў) альбо да -20 C на працягу доўгага часу (ад месяцаў да гадоў).

 

Апісанне Нератиниба

Нератиниб, таксама вядомы як HKI-272 або PB272, з'яўляецца перорально даступным, незваротным інгібітарам тыразінкіназы HER-2-рэцэптара з патэнцыйнай супрацьпухліннай актыўнасцю.

Нератиниб звязваецца з рэцэптарам HER-2 незваротна, тым самым памяншаючы аўтафасфараляванне ў клетках, па-відаць, накіроўваючы рэшткі цыстэіну ў АТФ-звязваючы кішэню рэцэптара.

Лячэнне клетак гэтым сродкам прыводзіць да тармажэння наступстваў перадачы сігналу і рэгулятарных шляхоў клеткавага цыклу; арышт пры G1-S (сінтэз прамежку 1 / ДНК) -фазным пераходзе цыкла дзялення клетак; і ў канчатковым рахунку знізілася клеткавая праліферацыя.

Нератиниб таксама інгібіруе кіназу рэцэптараў эпідэрмальнага фактару росту (EGFR) і праліферацыю клетак, залежных ад EGFR.

 

Механізм дзеяння нератиниба

Нератиниб з'яўляецца магутным, незваротным інгібітарам тыразінкіназы (TKI) HER1, HER2 і HER4 і ў цяперашні час знаходзіцца ў стадыі распрацоўкі. Нератиниб незваротна звязваецца з міжклеткавым сігнальным даменам HER1, HER2, HER3 і рэцэптарам фактару росту эпітэлія, а таксама інгібіруе фасфараляванне і некалькі сігнальных шляхоў HER. У выніку зніжаецца праліферацыя і павялічваецца гібель клетак. Клінічныя даследаванні паказалі, што ўнутрыклеткавае тармажэнне сігналізацыі HER з дапамогай нератиниба з'яўляецца больш эфектыўным сродкам для падаўлення апасродкаванага HER роста пухліны і пераадолення механізмаў выхаду з пухліны, якія адчуваюць сучасныя метады лячэння HER2 і хіміятэрапеўтычныя сродкі.

Нератиниб таксама апынуўся эфектыўным пры лячэнні HER2-пазітыўнага метастатического рака малочнай залозы (MBC). Пры выкарыстанні ў камбінацыі з паклітакселам нератыніб выяўляў ORR 73%. У спалучэнні з капецытабінам, іншым хіміятэрапеўтычным сродкам, ORR складаў 63%. У дадатак да HER2-станоўчага MBC, нератиниб быў эфектыўны і ў пацыентак з HER2-мутаваным на рак малочнай залозы. У даследаванні SUMMIT фазы 2 пацыенты з мутаваным HER2 ракам малочнай залозы адчувалі 33% ORR праз 8 тыдняў.

Нератиниб - першы ІТК, які даказаў, што зніжае рызыку рэцыдыву захворвання ў пацыентак з HER2-станоўчым на рак малочнай залозы на ранняй стадыі. Зыходзячы з эфектыўнасці нератиниба пры ранніх стадыях HER2-пазітыўнага рака малочнай залозы, MBC і HER2-мутантных пухлінах, мяркуецца, што нератиниб стане новым стандартам медыцынскай дапамогі ў шматлікіх установах лячэння рака малочнай залозы.

 

Прымяненне нератиниба

Нератиниб звязваецца з рэцэптарам HER-2 незваротна, тым самым памяншаючы аўтафасфараляванне ў клетках, па-відаць, накіроўваючы рэшткі цыстэіну ў АТФ-звязваючы кішэню рэцэптара.

HER2-станоўчы рак малочнай залозы стварае занадта шмат бялку HER2. Бялок HER2 размяшчаецца на паверхні ракавых клетак і прымае сігналы, якія паведамляюць расту і распаўсюджванню рака. Нератиниб змагаецца з HER2-станоўчым на рак малочнай залозы, блакуючы здольнасць ракавых клетак прымаць сігналы росту.

Нератиниб з'яўляецца таргетную тэрапіяй, але ў адрозненне ад герцептина (хімічнае назва: трастузумаб), Kadcyla (хімічнае назва: T-DM1 або ада-трастузумаб эмтанзин) і Perjeta (хімічнае назва: пертузумаб), ён не з'яўляецца імуннай мэтавай тэрапіяй. Імунныя мэтанакіраваныя метады лячэння - гэта версіі антыцелаў, якія сустракаюцца ў прыродзе і дзейнічаюць як антыцелы, вырабленыя нашай імуннай сістэмай. Нератиниб - гэта хімічнае злучэнне, а не антыцела.

 

Пабочныя эфекты Нератиниба і папярэджанне

Нератиниб можа выклікаць панос, які пагражае жыццю, у некаторых людзей і дыярэю лёгкай і ўмеранай ступені амаль ва ўсіх; людзі, якія прымаюць яго, таксама рызыкуюць ўскладніць дыярэю, як дэгідратацыя і дысбаланс электралітаў.

Падобным чынам існуе рызыка сур'ёзнага пашкоджання печані, і ў многіх пацыентаў назіраецца пэўны ўзровень; сімптомы паразы печані ўключаюць стомленасць, млоснасць, ваніты, боль або хваравітасць у правым верхнім квадранце, ліхаманку, сып і высокі ўзровень эозінофілов.

У дадатак да вышэйсказанага, больш за 10% людзей, якія прымаюць яго, адчуваюць млоснасць, болі ў жываце, ваніты, раны на вуснах, засмучэнне страўніка, зніжэнне апетыту, сып і цягліцавыя спазмы.

 

Спасылка

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Механізм, бяспека і эфектыўнасць трох інгібітараў тыразінкіназы лапацініба, нератыніба і піроцініба пры HER2-пазітыўным раку малочнай залозы. Am J Cancer Res. 2019 1 кастрычніка; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Агляд. PubMed PMID: 31720077; PubMed Central PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: Клінічная і даследчая інфармацыя пра траўмы печані, выкліканыя наркотыкамі [Інтэрнэт]. Бэтэсда (доктар медыцынскіх навук): Нацыянальны інстытут дыябету і хвароб органаў стрававання і нырак; 2012-. Даступна па адрасе http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Бут Л.А., Робертс Дж.Л., Дэнт П. Роля клеткавай сігналізацыі ў перакрыжаванні паміж аўтафагіяй і апоптозам у рэгуляцыі выжывальнасці опухолевых клетак у адказ на сорафеніб і нератыніб. Семін Рак Біял. 2019 20 кастрычніка. Pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub перад друкам] Агляд. PubMed PMID: 31644944.

[4] Майлз Дж, Уайт Ю. Нератыніб для лячэння HER2-станоўчага рака малочнай залозы на ранняй стадыі. J Adv Practice Oncol. 2018 лістапад-снежань; 9 (7): 750-754. Epub 2018 лістапад 1. Агляд. PubMed PMID: 31249722; PubMed Central PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Даклінічныя характарыстыкі незваротнага інгібітара Pan-HER-кіназы нератыніба ў параўнанні з лапацінібам: наступствы для лячэння HER2-станоўчага і HER2- Мутаваны рак малочнай залозы. Ракі (Базель). 2019 28 мая; 11 (6). pii: E737. doi: 10.3390 / ракі11060737. Агляд. PubMed PMID: 31141894; PubMed Central PMCID: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Neratinib: Першае глабальнае зацвярджэнне. Наркотыкі. 2017 кастрычнік; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Агляд. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. Новыя метады лячэння HER2-станоўчага рака малочнай залозы на ранняй стадыі: асноўная ўвага надаецца нератинибу. Onco Мэты Ther. 2017 ліпень 10; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Агляд. PubMed PMID: 28744140; PubMed Central PMCID: PMC5513878.

[8] "Вызначэнне нератынібу - Нацыянальны слоўнік па леках". Праверана 1 снежня 2008.

[9] «Этыкетка таблетак нератынібу» (PDF). Адміністрацыя па харчовых прадуктах і леках ЗША (FDA). Ліпень 2017. Праверана 6 лютага 2018. Абнаўленне этыкетак гл. На старонцы індэкса FDA для NDA 208051 Гэты артыкул уключае тэкст з гэтай крыніцы, які знаходзіцца ў грамадскім здабытку. Гандзі Л. і інш. (2017). "MA04.02 Нератыніб ± Тэмсіролімус пры HER2-мутантным раку лёгкіх: міжнароднае, рандомізірованное даследаванне фазы II". Часопіс анкалогіі грудной клеткі. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.