ЗША Унутраных пастаўкі, Канада Унутранай Дастаўка, Еўрапейская ўнутраная Дастаўка

Эрлацініб

адзнака: катэгорыя:

Эрлацініб, які прадаецца пад гандлёвай маркай Tarceva, - гэта лекі, якое выкарыстоўваецца для лячэння немелкоклеточного рака лёгкіх (НМРЛ) і рака падстраўнікавай залозы. У прыватнасці, ён выкарыстоўваецца для НМРЛ з мутацыямі ў рэцэптары эпідэрмальнага фактару росту (EGFR) - альбо дэлецыя экзона 19 (del19), альбо мутацыя замены экзона 21 (L858R) - якая распаўсюдзілася на іншыя часткі цела.

Апісанне Прадукта

Асноўныя характарыстыкі

Найменне Эрлацініб
Нумар па CAS 183321-74-6
Малекулярная формула C22H23N3O4
Малекулярны вага 393.443
Сінонімы CP-358774;

OSI774;

Свабодная аснова эрлоцініба;

183321-74-6.

Знешні выгляд Ад белага да брудна-белага крышталічнага парашка
Захоўванне i транспарціроўка Суха, цёмна і пры 0 - 4 C на кароткі тэрмін (ад дзён да тыдняў) альбо да -20 C на працягу доўгага часу (ад месяцаў да гадоў).

 

Апісанне эрлоцініба

Эрлацініб, які прадаецца пад гандлёвай маркай Tarceva, - гэта лекі, якое выкарыстоўваецца для лячэння немелкоклеточного рака лёгкіх (НМРЛ) і рака падстраўнікавай залозы. У прыватнасці, ён выкарыстоўваецца для НМРЛ з мутацыямі ў рэцэптары эпідэрмальнага фактару росту (EGFR) - альбо дэляцыяй экзона 19 (del19), альбо мутацыяй замены экзона 21 (L858R) - якая распаўсюдзілася на іншыя часткі цела. Прымаецца ўнутр.

Эрлоцініб - гэта вытворнае хиназолина, якое валодае супрацьпухліннымі ўласцівасцямі. Канкуруючы з адэназінтрыфасфатам, эрлацініб зварачальна звязваецца з унутрыклеткавым каталітычным даменам рэцэптара эпідэрмальнага фактару росту (EGFR) тыразінкіназы, тым самым зварачальна інгібіруючы фасфараляванне EGFR і блакуючы падзеі трансдукцыі сігналу і опухолегенные эфекты, звязаныя з актывацыяй EGFR.

Эрлацініб быў дазволены для медыцынскага прымянення ў ЗША ў 2004 годзе. Ён уваходзіць у спіс Сусветнай арганізацыі аховы здароўя, у якім пералічваюцца самыя бяспечныя і эфектыўныя лекі, неабходныя ў сістэме аховы здароўя.

 

Механізм дзеяння эрлоцініба

Эрлоцініб - інгібітар рэцэптараў эпідэрмальнага фактару росту (інгібітар EGFR). Прэпарат варта Iressa (гефіцініб), які быў першым прэпаратам гэтага тыпу.

Эрлоцініб спецыяльна арыентаваны на рэцэптар эпідэрмальнага фактару росту (EGFR) тыразінкіназу, якая моцна экспрэсіруе і часам мутуе пры розных формах рака. Ён зварачальна звязваецца з месцам звязвання рэцэптара аденозинтрифосфата (АТФ). Каб сігнал перадаваўся, трэба сабраць дзве малекулы EGFR, каб сфармаваць гамадымер.

Затым яны выкарыстоўваюць малекулу АТФ для транс-фосфаралявання адзін аднаго на рэштках тыразіну, які генеруе рэшткі фасфатыразіну, набіраючы фосфотирозинсвязывающие вавёркі ў EGFR, каб сабраць бялковыя комплексы, якія пераводзяць сігнальныя каскады ў ядро ​​альбо актывізуюць іншыя біяхімічныя працэсы клетак. Калі эрлоцініб звязваецца з EGFR, утварэнне рэшткаў фасфатыразіну ў EGFR немагчыма, і каскады сігналаў не ініцыююцца.

Эрлоцініб таксама з'яўляецца інгібітарам рэцэптараў тыразінкіназы, які выкарыстоўваецца ў тэрапіі запушчанага альбо метастатического рака падстраўнікавай залозы альбо немелкоклеточного рака лёгкага. Тэрапія эрлоцінібам звязана з часовым павышэннем узроўню амінатрансферазы ў сыроватцы крыві падчас тэрапіі і рэдкімі выпадкамі клінічна відавочнай вострай траўмы печані.

 

Прымяненне эрлоцініба 

Эрлоцініб - гэта зварачальны інгібітар тыразінкіназы рэцэптараў першага пакалення (разам з гефитинибом), які дзейнічае ў першую чаргу на рэцэптар эпідэрмальнага фактару росту (EGFR), які ўваходзіць у сямейства рэцэптараў ErbB. Прэпарат узаемадзейнічае як з дзікім тыпам, так і з мутацыйным EGFR. Сямейства ErbB можа ўтвараць гамадымеры або гетэрадымеры, якія часта ўдзельнічаюць у наступствах і патагенезе многіх тыпаў карцыном, вывучаных у чалавека. Інгібітары рэцэптарнай тыразінкіназы (ТКІ) перашкаджаюць фасфараляванню іх субстрата ў клеткавым сігнальным шляху. EGFR звычайна гуляе ролю ў шматлікіх клеткавых функцыях, уключаючы дыферэнцыяцыю, праліферацыю і ангіягенез, якія з'яўляюцца прыкметамі рака.

Мутацыя EGFR пры НМРЛ звычайна з'яўляецца актывуе мутацыяй. Некаторыя характарыстыкі пацыентаў, якія робяць мутацыю EGFR больш верагоднай, не ўключаюць пацверджаную аденокарциному ў анамнезе пры гісталагічным аналізе, азіяцкую этнічную прыналежнасць і жаночы пол. Звычайна сустракаюцца другасныя мутацыі ў EGFR, якія гэты артыкул апісвае ніжэй.

 

Эрлотиниб пабочныя эфекты і папярэджанне

Наступныя пабочныя эфекты з'яўляюцца агульнымі для пацыентаў, якія прымаюць эрлотиниб:

▪ Сып

▪ Дыярэя

▪ Дрэнны апетыт

▪ Стомленасць

▪ Дыханне

▪ Кашаль

▪ Млоснасць і ваніты

 

Гэтыя пабочныя эфекты з'яўляюцца менш распаўсюджанымі пабочнымі эфектамі ў пацыентаў, якія атрымліваюць эрлотиниб:

▪ Інфекцыя

▪ Язвы ў роце

▪ Сверб

▪ Сухасць скуры

▪ Раздражненне вачэй

▪ Боль у жываце

 

Не ўсе пабочныя эфекты пералічаны вышэй. Некаторыя рэдкія (сустракаюцца менш чым у 10% пацыентаў) тут не пералічаны. Аднак, калі ў вас узнікаюць якія-небудзь незвычайныя сімптомы, вам заўсёды трэба паведамляць лекара.

 

Спасылка

[1] Gao JW, Zhan P, Qiu XY, Jin JJ, Lv TF, Song Y. Дублетная мэтавая тэрапія на аснове эрлоцініба ў параўнанні з адзінкавым эрлоцінібам у раней пралечаным запушчаным немелкоклеточном раку лёгкага: метааналіз з 24 рандомізірованный кантраляваных выпрабаванні. Oncotarget. 2017 г., 31 мая; 8 (42): 73258-73270. doi: 10.18632 / oncotarget.18319. eCollection 2017 22 верасня. Агляд. PubMed PMID: 29069867; PubMed Central PMCID: PMC5641210.

[2] Лі CK, Дэвіс L, Ву YL, Mitsudomi T, Inoue A, Rosell R, Zhou C, Nakagawa K, Thongprasert S, Fukuoka M, Lord S, Marschner I, Tu YK, Gralla RJ, Gebski V, Mok T , Ян JC. Гефитиниб або эрлотиниб супраць хіміятэрапіі пры мутава-станоўчым раку лёгкіх па мутацыі EGFR: Мета-аналіз агульных выжывальных дадзеных асобных пацыентаў. J Natl Cancer Inst. 2017 г., 1 чэрвеня; 109 (6). doi: 10.1093 / jnci / djw279. Агляд. PubMed PMID: 28376144.

[3] Ян З, Хэкшоў А, Фэн Q, Фу Х, Чжан У, Мао С, Тан Дж. Параўнанне гефіцініба, эрлацініба і афацініба пры немелкоклеточном раку лёгкага: метааналіз. Int J Рак. 2017 г., 15 чэрвеня; 140 (12): 2805-2819. doi: 10.1002 / ijc.30691. Epub 2017 27 сакавіка. Агляд. PubMed PMID: 28295308.

[4] "Ужыванне эрлоцініба (Тарцава) падчас цяжарнасці". Drugs.com. 1 лістапада 2019 г. Праверана 23 снежня 2019 г.

[5] «Манаграфія эрлоцініба для прафесіяналаў». Drugs.com. Праверана 12 лістапада 2019.

[6] «Тарцэва-эрлоцініб гідрахларыд таблетка». DailyMed. 12 снежня 2018. Праверана 23 снежня 2019.

[7] «Пакет для ўхвалення лекавых сродкаў: Tarceva (Erlotinib) NDA # 021743». Адміністрацыя па харчовых прадуктах і леках ЗША (FDA). 28 сакавіка 2005. Праверана 23 снежня 2019.

[8] Рэйманд Е, Фаўр С, Арманд Дж. П. (2000). "Эпідэрмальны рэцэптар фактара росту тыразінкіназы як мэта для супрацьракавай тэрапіі". Наркотыкі. 60 Дадатак 1: 15–23, дыскусія 41–2. doi: 10.2165 / 00003495-200060001-00002. PMID 11129168. S2CID 10555942.