Асноўныя характарыстыкі

Найменне	Брэксанолон
Нумар па CAS	516-54-1
Малекулярная формула	C21H34O2
Малекулярны вага	318.501
Сінонімы	Аллопрегнанолон Брэксанолон 516-54-1 Аллотетрагидропрогестерон Аллапрэгнан-3альфа-ол-20-он
Знешні выгляд	Белы парашок
Захоўванне i транспарціроўка	Суха, цёмна і пры 0 - 4 C на кароткі тэрмін (ад дзён да тыдняў) альбо да -20 C на працягу доўгага часу (ад месяцаў да гадоў).

 

Брэксанолон Апісанне

Брэксанолон - гэта ўнікальны нейраактыўны стэроідны антыдэпрэсант, які ўводзіцца нутравенна, і выкарыстоўваецца ў тэрапіі сярэдняй і цяжкай пасляродавай дэпрэсіі. У папярэдніх клінічных выпрабаваннях тэрапія брексанолонам не была звязана з павелічэннем хуткасці павышэння ўзроўню амінатрансферазы ў сыроватцы крыві і не была звязана з выпадкамі клінічна відавочнай вострай траўмы печані.

Брэксанолон таксама з'яўляецца 3-гідраксі-5альфа-прэгнан-20-он, у якім гідраксільная група ў становішчы 3 мае альфа-канфігурацыю. Гэта метабаліт палавога гармона прогестэрона і выкарыстоўваецца для лячэння пасляродавай дэпрэсіі ў жанчын. Ён выконвае ролю чалавечага метабаліта, антыдэпрэсанта, модулятара ГАМК, нутравеннага анестэтыка і заспакойлівага.

 

Брэксанолон Механізм дзеяння

Механізм дзеяння брексанолона да канца невядомы. Брэксанолон - гэта водны склад аллопрегнанолона. Аллопрегнанолон - асноўны метабаліт прогестэрону. Узровень алапрэгнаналону працягвае павышацца разам з прогестэронам падчас цяжарнасці, самы высокі ў трэцім трыместры. Аллопрегнанолон - гэта магутны эндагенны нейраактыўны стэроід, які мадулюе ўзбудлівасць нейронаў шляхам станоўчай аластэрычнай мадуляцыі на рэцэптары тыпу А сінаптычнай і экстрасінаптычнай гама-амінамаслянай кіслаты (ГАМК). Экстрасінаптычныя рэцэптары ГАМК тыпу А апасродкуюць танічнае тармажэнне, што робіць механізм алапрэгнаналону унікальным у параўнанні з бензадыазепінамі, якія опосредуют фазавае тармажэнне на рэцэптарах тыпу А ГАМК.

 

Ужыванне Брэксанолон

Брэксанолон - гэта першы прэпарат, які калі-небудзь быў ухвалены Агенцтвам па ахове здароўя ЗША спецыяльна для лячэння послеродовой дэпрэсіі (ППР) у дарослых жанчын. Паколькі ППД, як і розныя іншыя віды дэпрэсіі, характарызуецца пачуццём смутку, нікчэмнасці альбо віны, кагнітыўнымі парушэннямі і / або, магчыма, суіцыдальнымі ідэямі, гэта лічыцца небяспечным для жыцця станам. Такім чынам, даследаванні паказалі, што PPD сапраўды можа аказаць глыбокае негатыўнае ўздзеянне на сувязь маці і дзіцяці, а потым і на развіццё дзіцяці. Распрацоўка і даступнасць брэксалалона для лячэння ППР у дарослых жанчын у далейшым забяспечвае новую і перспектыўную тэрапію там, дзе раней мала хто існаваў. У прыватнасці, выкарыстанне брэксалалону пры лячэнні ППД шмат у чым абяцанае, паколькі ён часткова выступае сінтэтычным дадаткам пры магчымых недахопах эндагеннага брэксалалону (алапрэгнаналону) у жанчын, якія пасля родаў адчувальныя да ППД, тады як многія часта выкарыстоўваюцца антыдэпрэсіўныя лекі выклікаюць дзеянні, якія могуць мадулююць прысутнасць і актыўнасць такіх рэчываў, як серотонін, норадреналіна і / або моноамінаксідаза, але не апасродкуюць дзейнасць, непасрэдна звязаную з PPD, як натуральныя ваганні ўзроўню эндагенных нейраактыўных стэроідаў, такіх як алапрэгнаналон. І, нарэшце, нягледзячы на ​​тое, што брексанолон таксама можа праходзіць клінічныя выпрабаванні для даследавання яго здольнасці лячыць супернеўстойлівы эпілептычны статус, здаецца, што некаторыя такія даследаванні не змаглі дасягнуць асноўных канчатковых кропак, якія параўноўваюць поспех у адлучэнні ад прэпаратаў трэцяй лініі і дазвол эпілептычны статус, які пагражае жыццю, з брэксалалонам у параўнанні з плацебо пры даданні да стандартнай дапамогі.

 

Брэксанолон пабочныя эфекты і папярэджанне

Брэксанолон шырока метабалізуецца па многіх шляхах, і, такім чынам, малаверагодна, што ён будзе мець значнае ўзаемадзеянне паміж лекамі. CYP2C9 - гэта адзіны фермент цытахром Р450, які, як паказала, інгібіруецца брэксанолонам у даследаваннях in vitro. Клінічнае даследаванне ўзаемадзеяння не паказала якіх-небудзь змяненняў у фармакакінетыцы пры адначасовым увядзенні брексанолона з фенитоином, субстратам CYP2C9. Патэнцыял злоўжыванняў таксама прадэманстраваны як нізкі, пра што сведчаць адсутнасці адрозненняў у суб'ектыўных паведамленнях у параўнанні з плацебо. З пункту гледжання ўплыву пячоначнай і нырачнай недастатковасці на фармакокінетыку, у пацыентаў з сярэдняй і цяжкай формай печані не назіралася зменаў у пераноснасці, і пры цяжкіх захворваннях нырак карэкцыя дозы не была неабходнай. Аднак салюбілізуючы сродак SBECD можа назапашвацца ў пацыентаў з цяжкай нырачнай недастатковасцю, і, такім чынам, брэксанолон нельга прызначаць пацыентам з тэрмінальнай стадыяй нырачнай хваробы.

 

Спасылка

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al .: Ін'екцыя брэксалалона пры послеродовой дэпрэсіі: два шматцэнтравыя, падвойныя сляпыя, рандомізірованный, плацебо-кантраляваныя выпрабаванні фазы 3. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, et al .: Агляд асноўнай і клінічнай фармакалогіі сульфобутилового эфіру-бэта-цыкладэкстрыну (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Ін'екцыі брэксалалона для нутравенных ужыванняў: Інфармацыйны дакумент спонсара. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Psychopharmacologic Drug Advisory Committee і нарада па бяспецы наркотыкаў і бяспекі наркотыкаў і кіраванні рызыкамі, 2 лістапада 2018 г. Google Scholar.

[4] Луісі S, Петралья Ф, Бенедэта С, Напі РЭ, Бернардзі Ф, Фадальці М, Рэйс Ф.М., Луісі М, Генаццані АР. Ўзровень аллопрегнанолона ў сыроватцы крыві ў цяжарных: змены падчас цяжарнасці, пры родах і ў пацыентаў з гіпертанічнай хваробай. J Clin Эндакрынол Метаб. 2000 ліпень; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Пол SM, Purdy RH. Нейраактыўныя стэроіды. FASEB J. 1992 сакавіка; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Варыяцыі на тармазную тэму: фазавая і танічная актывацыя рэцэптараў GABA (A). Nat Rev Neurosci. 2005 г.; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Ёгансен Б.М., Ларсен Я.Т., Лаўрсен Т.М., Бергінк У., Мельцэр-Бродзі С., Манк-Олсен Т. Усеагульная смяротнасць жанчын з цяжкімі псіхіятрычнымі расстройствамі пасля родаў. Am J Псіхіятрыя. 2016, 01 чэрвеня; 173 (6): 635-42. [PMC бясплатны артыкул] [PubMed].

[8] Нурландзец У, Бергінк V, дэпутат ван дэн Берг. Успрымаецца і назіраецца ўзаемадзеянне маці і дзіцяці падчас шпіталізацыі і вызвалення пры послеродовой дэпрэсіі і псіхозе. Arch Womens Ment Health. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].

---