Апісанне Прадукта
Асноўныя характарыстыкі
Найменне | Брэксанолон |
Нумар па CAS | 516-54-1 |
Малекулярная формула | C21H34O2 |
Малекулярны вага | 318.501 |
Сінонімы | Аллопрегнанолон
Брэксанолон 516-54-1 Аллотетрагидропрогестерон Аллапрэгнан-3альфа-ол-20-он |
Знешні выгляд | Белы парашок |
Захоўванне i транспарціроўка | Суха, цёмна і пры 0 - 4 C на кароткі тэрмін (ад дзён да тыдняў) альбо да -20 C на працягу доўгага часу (ад месяцаў да гадоў). |
Брэксанолон Апісанне
Брэксанолон - гэта ўнікальны нейраактыўны стэроідны антыдэпрэсант, які ўводзіцца нутравенна, і выкарыстоўваецца ў тэрапіі сярэдняй і цяжкай пасляродавай дэпрэсіі. У папярэдніх клінічных выпрабаваннях тэрапія брексанолонам не была звязана з павелічэннем хуткасці павышэння ўзроўню амінатрансферазы ў сыроватцы крыві і не была звязана з выпадкамі клінічна відавочнай вострай траўмы печані.
Брэксанолон таксама з'яўляецца 3-гідраксі-5альфа-прэгнан-20-он, у якім гідраксільная група ў становішчы 3 мае альфа-канфігурацыю. Гэта метабаліт палавога гармона прогестэрона і выкарыстоўваецца для лячэння пасляродавай дэпрэсіі ў жанчын. Ён выконвае ролю чалавечага метабаліта, антыдэпрэсанта, модулятара ГАМК, нутравеннага анестэтыка і заспакойлівага.
Брэксанолон Механізм дзеяння
Механізм дзеяння брексанолона да канца невядомы. Брэксанолон - гэта водны склад аллопрегнанолона. Аллопрегнанолон - асноўны метабаліт прогестэрону. Узровень алапрэгнаналону працягвае павышацца разам з прогестэронам падчас цяжарнасці, самы высокі ў трэцім трыместры. Аллопрегнанолон - гэта магутны эндагенны нейраактыўны стэроід, які мадулюе ўзбудлівасць нейронаў шляхам станоўчай аластэрычнай мадуляцыі на рэцэптары тыпу А сінаптычнай і экстрасінаптычнай гама-амінамаслянай кіслаты (ГАМК). Экстрасінаптычныя рэцэптары ГАМК тыпу А апасродкуюць танічнае тармажэнне, што робіць механізм алапрэгнаналону унікальным у параўнанні з бензадыазепінамі, якія опосредуют фазавае тармажэнне на рэцэптарах тыпу А ГАМК.
Ужыванне Брэксанолон
Брэксанолон - гэта першы прэпарат, які калі-небудзь быў ухвалены Агенцтвам па ахове здароўя ЗША спецыяльна для лячэння послеродовой дэпрэсіі (ППР) у дарослых жанчын. Паколькі ППД, як і розныя іншыя віды дэпрэсіі, характарызуецца пачуццём смутку, нікчэмнасці альбо віны, кагнітыўнымі парушэннямі і / або, магчыма, суіцыдальнымі ідэямі, гэта лічыцца небяспечным для жыцця станам. Такім чынам, даследаванні паказалі, што PPD сапраўды можа аказаць глыбокае негатыўнае ўздзеянне на сувязь маці і дзіцяці, а потым і на развіццё дзіцяці. Распрацоўка і даступнасць брэксалалона для лячэння ППР у дарослых жанчын у далейшым забяспечвае новую і перспектыўную тэрапію там, дзе раней мала хто існаваў. У прыватнасці, выкарыстанне брэксалалону пры лячэнні ППД шмат у чым абяцанае, паколькі ён часткова выступае сінтэтычным дадаткам пры магчымых недахопах эндагеннага брэксалалону (алапрэгнаналону) у жанчын, якія пасля родаў адчувальныя да ППД, тады як многія часта выкарыстоўваюцца антыдэпрэсіўныя лекі выклікаюць дзеянні, якія могуць мадулююць прысутнасць і актыўнасць такіх рэчываў, як серотонін, норадреналіна і / або моноамінаксідаза, але не апасродкуюць дзейнасць, непасрэдна звязаную з PPD, як натуральныя ваганні ўзроўню эндагенных нейраактыўных стэроідаў, такіх як алапрэгнаналон. І, нарэшце, нягледзячы на тое, што брексанолон таксама можа праходзіць клінічныя выпрабаванні для даследавання яго здольнасці лячыць супернеўстойлівы эпілептычны статус, здаецца, што некаторыя такія даследаванні не змаглі дасягнуць асноўных канчатковых кропак, якія параўноўваюць поспех у адлучэнні ад прэпаратаў трэцяй лініі і дазвол эпілептычны статус, які пагражае жыццю, з брэксалалонам у параўнанні з плацебо пры даданні да стандартнай дапамогі.
Брэксанолон пабочныя эфекты і папярэджанне
Брэксанолон шырока метабалізуецца па многіх шляхах, і, такім чынам, малаверагодна, што ён будзе мець значнае ўзаемадзеянне паміж лекамі. CYP2C9 - гэта адзіны фермент цытахром Р450, які, як паказала, інгібіруецца брэксанолонам у даследаваннях in vitro. Клінічнае даследаванне ўзаемадзеяння не паказала якіх-небудзь змяненняў у фармакакінетыцы пры адначасовым увядзенні брексанолона з фенитоином, субстратам CYP2C9. Патэнцыял злоўжыванняў таксама прадэманстраваны як нізкі, пра што сведчаць адсутнасці адрозненняў у суб'ектыўных паведамленнях у параўнанні з плацебо. З пункту гледжання ўплыву пячоначнай і нырачнай недастатковасці на фармакокінетыку, у пацыентаў з сярэдняй і цяжкай формай печані не назіралася зменаў у пераноснасці, і пры цяжкіх захворваннях нырак карэкцыя дозы не была неабходнай. Аднак салюбілізуючы сродак SBECD можа назапашвацца ў пацыентаў з цяжкай нырачнай недастатковасцю, і, такім чынам, брэксанолон нельга прызначаць пацыентам з тэрмінальнай стадыяй нырачнай хваробы.