Апісанне Прадукта
Асноўныя характарыстыкі
Найменне | Аллопрегнанолон |
Нумар па CAS | 516-55-2 |
Малекулярная формула | C21H34O2 |
Малекулярны вага | 318.5 |
Сінонімы | NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Изопрегнанолон; Аллопрегнанолон; Сепранолон; 516-55-2; 5альфа-Прэгнан-3бета-ол-20-он |
Знешні выгляд | Белы парашок |
Захоўванне i транспарціроўка | Суха, цёмна і пры 0 - 4 C на кароткі тэрмін (ад дзён да тыдняў) альбо да -20 C на працягу доўгага часу (ад месяцаў да гадоў). |
Апісанне аллопрегнанолона
Алапрэгнаналон, таксама вядомы як сепранолон і изопрегнанолон, з'яўляецца рэцэптарам ГАМК, які модулюе антаганіст стэроідаў і 11-бэтагідраксістэроіддэгідрагеназу тыпу 1 (11β-HSD1). Сепранолон - гэта магутнае неўралагічнае злучэнне, якое выпрацоўваецца ў арганізме натуральным шляхам, і мадулюе ўздзеянне аллопрегнанолона. ALLO - гэта магутны нейрастэроід, які ўдзельнічае ў стрэсавых і прымусовых станах, пачынаючы ад Турэта і заканчваючы ОКР, ПТСР, кампульсіўныя азартныя гульні, наркаманіяй, ПМДД, менструальнай мігрэнню.
Механізм дзеяння аллопрегнанолона
Малекулярныя ўзаемадзеянні
Аллопрегнанолон - гэта эндагенны тармазны нейрастэроід прэгнана. Ён зроблены з прогестэрону і з'яўляецца станоўчым аластэрычным модулятарам дзеяння γ-амінамаслянай кіслаты (ГАМК) на рэцэптары ГАМК. Аллопрегнанолон аказвае ўздзеянне, аналагічнае ўздзеянню іншых станоўчых аластэрычных модулятараў дзеяння ГАМК на рэцэптары ГАМК, такіх як бензадыазепіны, у тым ліку анксіёлітычную, седатыўную і супрацьсутаргавую актыўнасць. Эндагенна выраблены аллапрэгнаналон выконвае нейрафізіялагічную ролю шляхам тонкай перабудовы рэцэптара GABAA і мадулюючы дзеянне некалькіх станоўчых аластэрычных модулятараў і аганістаў на рэцэптар GABAA.
Аллопрегнанолон дзейнічае як вельмі магутны пазітыўны аластэрычны модулятар рэцэптара GABAA. У той час як аллопрегнанолон, як і іншыя тармазныя нейрастэроіды, такія як THDOC, станоўча мадулюе ўсе изоформы рэцэптараў GABAA, гэтыя изоформы, якія змяшчаюць δ субадзінак, праяўляюць найбольшае ўзмацненне. Было таксама ўстаноўлена, што аллопрегнанолон дзейнічае як станоўчы аластэрычны модулятар рэцэптара GABAA-ρ, хоць наступствы гэтага дзеяння незразумелыя. У дадатак да свайго ўздзеяння на рэцэптары ГАМК, алапрэгнаналон, як і прогестэрон, вядомы як негатыўны аластэрычны модулятар рэцэптараў nACh, а таксама дзейнічае як адмоўны аластэрычны модулятар рэцэптара 5-НТ3. Нароўні з іншымі інгібіруючымі нейрастэроідамі, алапрэгнаналон практычна не аказвае дзеяння на іншыя іённыя каналы, звязаныя з лігандамі, уключаючы рэцэптары NMDA, AMPA, каинат і гліцын.
Антыдэпрэсійныя эфекты
Механізм, дзякуючы якому нейростероидные ГАМК-рэцэптары, такія як брексанолон, аказваюць антыдэпрэсант, невядомы. Іншыя ПАМ-рэцэптары ГАМК, такія як бензадыазепіны, не лічацца антыдэпрэсантамі і не маюць даказанай эфектыўнасці, нягледзячы на тое, што ў мінулым клініцысты прызначалі Алпразолам ад дэпрэсіі. Вядома, што нейростероидные ГАМК-рэцэптары ўзаемадзейнічаюць з ГАМК-рэцэптарамі і субпапуляцыямі па-іншаму, чым бензадыазепіны. У якасці прыкладаў нейрастэроіды, якія ўзмацняюць рэцэптары GABAA, могуць пераважна нацэльваць δ-субадзінак, якія змяшчаюць рэцэптары GABAA, і ўзмацняць як танічнае, так і фазавае тармажэнне, апасродкаванае рэцэптарамі GABAA. Таксама магчыма, што нейрастэроіды, такія як аллапрэгнанолон, могуць уздзейнічаць на іншыя мішэні, уключаючы мембранныя рэцэптары прогестерона, кальцыевыя каналы Т-тыпу з напружаннем і іншыя, каб апасродкаваць антыдэпрэсійныя эфекты.
Прымяненне аллопрегнанолона
Аллопрегнанолон - гэта стэроід, які вырабляецца натуральным шляхам і ўздзейнічае на мозг. У якасці лекі ён прадаецца пад гандлёвай маркай Zulresso і выкарыстоўваецца для лячэння послеродовой дэпрэсіі. Ён выкарыстоўваецца ў выглядзе ін'екцый у вену на працягу 60 гадзін пад наглядам лекара.
Пабочныя эфекты аллопрегнанолона могуць ўключаць седатыўны эфект, дрымотнасць, сухасць у роце, прылівы і страту прытомнасці. Гэта нейрастэроід і дзейнічае як станоўчы аластэрычны модулятар рэцэптара GABAA, галоўнай біялагічнай мішэні тармазнога нейрамедыятара γ-амінамаслянай кіслаты (GABA).
Алапрэгнаналон быў дазволены для медыцынскага выкарыстання ў ЗША ў 2019 г. Амерыканскае ўпраўленне па кантролі за прадуктамі і лекамі (FDA) лічыць, што гэта першае ў сваім класе лекі. Працяглы час увядзення, а таксама кошт аднаразовага лячэння выклікалі занепакоенасць у сувязі з даступнасцю многіх жанчын.