Асноўныя характарыстыкі

Найменне	Аллопрегнанолон
Нумар па CAS	516-55-2
Малекулярная формула	C21H34O2
Малекулярны вага	318.5
Сінонімы	NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Изопрегнанолон; Аллопрегнанолон; Сепранолон; 516-55-2; 5альфа-Прэгнан-3бета-ол-20-он
Знешні выгляд	Белы парашок
Захоўванне i транспарціроўка	Суха, цёмна і пры 0 - 4 C на кароткі тэрмін (ад дзён да тыдняў) альбо да -20 C на працягу доўгага часу (ад месяцаў да гадоў).

 

Апісанне аллопрегнанолона

Алапрэгнаналон, таксама вядомы як сепранолон і изопрегнанолон, з'яўляецца рэцэптарам ГАМК, які модулюе антаганіст стэроідаў і 11-бэтагідраксістэроіддэгідрагеназу тыпу 1 (11β-HSD1). Сепранолон - гэта магутнае неўралагічнае злучэнне, якое выпрацоўваецца ў арганізме натуральным шляхам, і мадулюе ўздзеянне аллопрегнанолона. ALLO - гэта магутны нейрастэроід, які ўдзельнічае ў стрэсавых і прымусовых станах, пачынаючы ад Турэта і заканчваючы ОКР, ПТСР, кампульсіўныя азартныя гульні, наркаманіяй, ПМДД, менструальнай мігрэнню.

 

Механізм дзеяння аллопрегнанолона

Малекулярныя ўзаемадзеянні

Аллопрегнанолон - гэта эндагенны тармазны нейрастэроід прэгнана. Ён зроблены з прогестэрону і з'яўляецца станоўчым аластэрычным модулятарам дзеяння γ-амінамаслянай кіслаты (ГАМК) на рэцэптары ГАМК. Аллопрегнанолон аказвае ўздзеянне, аналагічнае ўздзеянню іншых станоўчых аластэрычных модулятараў дзеяння ГАМК на рэцэптары ГАМК, такіх як бензадыазепіны, у тым ліку анксіёлітычную, седатыўную і супрацьсутаргавую актыўнасць. Эндагенна выраблены аллапрэгнаналон выконвае нейрафізіялагічную ролю шляхам тонкай перабудовы рэцэптара GABAA і мадулюючы дзеянне некалькіх станоўчых аластэрычных модулятараў і аганістаў на рэцэптар GABAA.

Аллопрегнанолон дзейнічае як вельмі магутны пазітыўны аластэрычны модулятар рэцэптара GABAA. У той час як аллопрегнанолон, як і іншыя тармазныя нейрастэроіды, такія як THDOC, станоўча мадулюе ўсе изоформы рэцэптараў GABAA, гэтыя изоформы, якія змяшчаюць δ субадзінак, праяўляюць найбольшае ўзмацненне. Было таксама ўстаноўлена, што аллопрегнанолон дзейнічае як станоўчы аластэрычны модулятар рэцэптара GABAA-ρ, хоць наступствы гэтага дзеяння незразумелыя. У дадатак да свайго ўздзеяння на рэцэптары ГАМК, алапрэгнаналон, як і прогестэрон, вядомы як негатыўны аластэрычны модулятар рэцэптараў nACh, а таксама дзейнічае як адмоўны аластэрычны модулятар рэцэптара 5-НТ3. Нароўні з іншымі інгібіруючымі нейрастэроідамі, алапрэгнаналон практычна не аказвае дзеяння на іншыя іённыя каналы, звязаныя з лігандамі, уключаючы рэцэптары NMDA, AMPA, каинат і гліцын.

 

Антыдэпрэсійныя эфекты

Механізм, дзякуючы якому нейростероидные ГАМК-рэцэптары, такія як брексанолон, аказваюць антыдэпрэсант, невядомы. Іншыя ПАМ-рэцэптары ГАМК, такія як бензадыазепіны, не лічацца антыдэпрэсантамі і не маюць даказанай эфектыўнасці, нягледзячы на ​​тое, што ў мінулым клініцысты прызначалі Алпразолам ад дэпрэсіі. Вядома, што нейростероидные ГАМК-рэцэптары ўзаемадзейнічаюць з ГАМК-рэцэптарамі і субпапуляцыямі па-іншаму, чым бензадыазепіны. У якасці прыкладаў нейрастэроіды, якія ўзмацняюць рэцэптары GABAA, могуць пераважна нацэльваць δ-субадзінак, якія змяшчаюць рэцэптары GABAA, і ўзмацняць як танічнае, так і фазавае тармажэнне, апасродкаванае рэцэптарамі GABAA. Таксама магчыма, што нейрастэроіды, такія як аллапрэгнанолон, могуць уздзейнічаць на іншыя мішэні, уключаючы мембранныя рэцэптары прогестерона, кальцыевыя каналы Т-тыпу з напружаннем і іншыя, каб апасродкаваць антыдэпрэсійныя эфекты.

 

Прымяненне аллопрегнанолона

Аллопрегнанолон - гэта стэроід, які вырабляецца натуральным шляхам і ўздзейнічае на мозг. У якасці лекі ён прадаецца пад гандлёвай маркай Zulresso і выкарыстоўваецца для лячэння послеродовой дэпрэсіі. Ён выкарыстоўваецца ў выглядзе ін'екцый у вену на працягу 60 гадзін пад наглядам лекара.

Пабочныя эфекты аллопрегнанолона могуць ўключаць седатыўны эфект, дрымотнасць, сухасць у роце, прылівы і страту прытомнасці. Гэта нейрастэроід і дзейнічае як станоўчы аластэрычны модулятар рэцэптара GABAA, галоўнай біялагічнай мішэні тармазнога нейрамедыятара γ-амінамаслянай кіслаты (GABA).

Алапрэгнаналон быў дазволены для медыцынскага выкарыстання ў ЗША ў 2019 г. Амерыканскае ўпраўленне па кантролі за прадуктамі і лекамі (FDA) лічыць, што гэта першае ў сваім класе лекі. Працяглы час увядзення, а таксама кошт аднаразовага лячэння выклікалі занепакоенасць у сувязі з даступнасцю многіх жанчын.

 

Спасылка

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS адначасовы аналіз аллопрегнанолона, эпіалапрэгнаналон, прэгнанолон, дэгідраэпіандрастэрон і 3-сульфат дэгідраэпіандрастэрон у плазме чалавека Біяаналіз. 2017 г.; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Харышыта Т, Янагіхара N, Уэна S, Судо Y, Уэзона Y, Окура D, Мінамі Т, Кавасакі Т, Сата Т. Нейрастэроіды аллопрегнанолона сульфат і прэгнанолон сульфат аказваюць рознае ўздзеянне на α-субадзінак нейрональнага натрыю, натрыю каналы Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 і Nav1.8, выражаныя ў яйкаклетках ксенопа. Анестэзіялогія. 2014 верасень; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (лістапад 2019 г.). "Нейрастэроіды як новыя антыдэпрэсанты і анксіёлітыкі: рэцэптары GABA-A і не толькі". Нейрабіялогія стрэсу. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Уорнер, доктар медыцынскіх навук; Пібадзі, Каліфорнія; Уайтфард, Гаваі; Холістэр, ЛЕ (красавік 1988). «Алпразолам як антыдэпрэсант». Часопіс клінічнай псіхіятрыі. 49 (4): 148–150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Шрысурапанонт, М .; Бунянарутэ, В. (1997). Алпразолам і стандартныя антыдэпрэсанты пры лячэнні дэпрэсіі: мета-аналіз антыдэпрэсійнага эфекту. Цэнтр аглядаў і распаўсюджвання (Вялікабрытанія). PMID 9175386.

[6] Рэдзі Д.С. (2010). Нейрастэроіды: эндагенная роля ў мозгу чалавека і тэрапеўтычны патэнцыял. Праг. Мозг Res. Прагрэс у даследаванні мозгу. 186. С. 113–37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Булак А.Е., Кларк А.Л., Грэйдзі С.Р., Робінсан С.Ф., Слоуб Б.С., Маркс М.Дж. і інш. (Чэрвень 1997 г.). «Нейрастэроіды модулююць функцыю нікацінавага рэцэптара ў сінаптасомах паласатых і таламусавых мышэй мышы». Часопіс нейрахіміі. 68 (6): 2412–23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Славікава B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Аналагі аллопрегнанолона і прэгнанолона, мадыфікаваныя ў кальцы С: сінтэз і актыўнасць. J Med Chem. 2013 г., 28 сакавіка; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.

---