ЗША Унутраных пастаўкі, Канада Унутранай Дастаўка, Еўрапейская ўнутраная Дастаўка

Афацініб (BIBW2992)

адзнака: катэгорыя:

Afatinib, які прадаецца пад гандлёвай маркай Gilotrif, - гэта лекі, якое выкарыстоўваецца для лячэння немелкоклеточного рака лёгкіх (НМРЛ). Ён адносіцца да сямейства медыкаментаў інгібітараў тыразінкіназы і прымаецца ўнутр.

Апісанне Прадукта

Асноўныя характарыстыкі

Найменне Афацініб (BIBW2992)
Нумар па CAS 850140-73-7
Малекулярная формула C32H33ClFN5O11
Малекулярны вага 718.09
Сінонімы 850140-73-7;

BIBW-2992;

BIBW 2992;

BIBW2992. Афацініб дималеат;

Знешні выгляд Светла-жоўты парашок
Захоўванне i транспарціроўка Суха, цёмна і пры 0 - 4 C на кароткі тэрмін (ад дзён да тыдняў) альбо да -20 C на працягу доўгага часу (ад месяцаў да гадоў).

 

Афацініб Апісанне

Afatinib, які прадаецца пад гандлёвай маркай Gilotrif, - гэта лекі, якое выкарыстоўваецца для лячэння недробноклеточной карцыномы лёгкіх (НМРЛ). Ён адносіцца да сямейства лекаў інгібітараў тыразінкіназы і прымаецца ўнутр. У асноўным выкарыстоўваецца для лячэння выпадкаў НМРЛ, якія ўтрымліваюць мутацыі ў гене рэцэптара эпідэрмальнага фактару росту (EGFR)

Было паказана, што афацініб (BIBW2992), незваротны інгібітар тыразінкіназ сямейства ErbB, душыць выкліканае EGF фасфараляванне EGFR і праліферацыю клетак у розных клеткавых лініях звышэкспрэсіяй і HER2-экспрэсіі, такіх як A431, NIH-3T3- HER2, NCI-N87 і BT-474.

Кампанент таксама шырока выкарыстоўваўся ў розных мадэлях жывёл для вывучэння ролі EGFR / HER2. Пероральное ўвядзенне афацініба інгібіруе рост і выжыванне ракавых клетак і душыць рэгрэс пухліны ў мадэлях ксенатрансплантата і трансгеннага рака лёгкіх. Акрамя таго, афацініб ідэнтыфікуецца як блокатор EGFR, які быў дазволены для лячэння пацыентаў з мутаваным EGFR немалкаклеткавым ракам лёгкіх.

 

Механізм дзеяння афацініба

Падобна лапатинибу і нератинибу, афатиниб - гэта інгібітар пратэінкіназы, які таксама незваротна інгібіруе рэцэптары 2 эпідэрмальнага фактару росту чалавека (Her2) і кіназы рэцэптараў эпідэрмальнага фактару росту (EGFR).

Афацініб не толькі актыўны ў дачыненні да мутацый EGFR, накіраваных на інгібітары тыразінкіназы першага пакалення (ТКІ), такія як эрлацініб або гефіцініб, але і супраць менш распаўсюджаных мутацый, устойлівых да гэтых прэпаратаў.

Аднак ён не актыўны ў дачыненні да мутацыі T790M, якая звычайна патрабуе лекаў трэцяга пакалення, такіх як озимертиниб. З-за яго дадатковай актыўнасці ў дачыненні да Her2, ён расследуецца на рак малочнай залозы, а таксама на іншыя ракі EGFR і Her2.

 

Прымяненне афацініба

Афатиниб - гэта перорально біялагічна даступнае вытворнае аніліна-хіназоліну і інгібітар сямейства рэцэптараў эпідэрмальнага фактару росту рэцэптараў тыразінкіназы (RTK) (ErbB; EGFR), якія валодаюць супрацьпухліннай актыўнасцю.

Afatinib таксама з'яўляецца перорально біялагічна даступным інгібітарам двайны рэцэптар тыразінкіназы (RTK) з патэнцыйнай супрацьпухліннай актыўнасцю. Інгібітар тыразінкіназы EGFR / HER2 BIBW 2992 незваротна звязваецца з рэцэптарамі 1 і 2 эпідэрмальнага фактару росту чалавека (EGFR-1; HER2), што можа прывесці да тармажэння росту пухліны і ангіягенезу. EGFR / HER2 - гэта RTK, якія адносяцца да надсемейства EGFR; абодва адыгрываюць важную ролю ў праліферацыі опухолевых клетак і васкулярызацыі пухліны і звышэкспрэсірованы ў многіх тыпах ракавых клетак.

Afatinib дазволены ў большасці краін свету (у тым ліку ў ЗША, Канадзе, Вялікабрытаніі і Аўстраліі) для лячэння метастатычнай немелкоклеточной карцыномы лёгкіх (NSCLC), распрацаванай Boehringer Ingelheim. Ён дзейнічае як інгібітар ангиокиназы.

 

Afatinib пабочныя эфекты і папярэджанне

Наступныя пабочныя эфекты з'яўляюцца агульнымі (сустракаюцца больш чым у 30%) для пацыентаў, якія прымаюць афатиниб:

▪ Дыярэя

▪ Вугровае вывяржэнне (група скурных захворванняў, якія нагадваюць вугры)

▪ Язвы ў роце

▪ Пароніхія (заражэнне пазногцяў)

▪ Сухасць у роце

 

Гэта менш распаўсюджаныя пабочныя эфекты (якія сустракаюцца ў 10-29%) у пацыентаў, якія атрымліваюць афатиниб:

▪ Зніжэнне апетыту

▪ Сверб

▪ Страта вагі

▪ Нос сыходзіць крывёй

▪ Цыстыт (інфекцыя мачавой бурбалкі)

▪ Хейліт (запаленне вуснаў)

▪ Ліхаманка

▪ Гіпакаліемія (нізкі ўзровень калію)

▪ Кан'юктывіт (ружовыя вочы)

▪ Рынарэя (насмарк)

▪ Павышаны ўзровень ферментаў печані

Не ўсе пабочныя эфекты пералічаны вышэй. Некаторыя рэдкія (сустракаюцца менш чым у 10 працэнтах пацыентаў) тут не пералічаны. Заўсёды паведамляйце лекара, калі ў вас узнікаюць якія-небудзь незвычайныя сімптомы.

 

Важна памятаць пра пабочныя эфекты афацініба:

▪ Большасць людзей не адчуюць усіх пералічаных пабочных эфектаў афацініба.

▪ Пабочныя эфекты афацініба часта прадказальныя з пункту гледжання іх пачатку, працягласці і ступені цяжкасці.

▪ Пабочныя эфекты афацініба практычна заўсёды зварачальныя і знікаюць пасля завяршэння тэрапіі.

▪ Пабочныя эфекты афацініба могуць быць цалкам кіраванымі. Існуе мноства варыянтаў мінімізацыі альбо прадухілення пабочных эфектаў афацініба.

 

Спасылка

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Afatinib (BIBW 2992).]. Rev Pneumol Clin. 2014 г. 27 мая. Pii: S0761-8417 (14) 00047-9. doi: 10.1016 / j.pneumo.2014.03.002. [Epub перад друкам] Агляд. Французская. PubMed PMID: 24878189.

[2] D'Arcangelo M, Hirsch FR. Клінічная і параўнальная карыснасць афацініба пры немелкоклеточном раку лёгкіх. Біяпрэпараты. 2014 г., 23 красавіка; 8: 183-92. doi: 10.2147 / BTT.S40567. eCollection 2014. Агляд. PubMed PMID: 24790411; PubMed Central PMCID: PMC4003149.

[3] Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Afatinib для лячэння пацыентаў з EGFR-станоўчым немелкоклеточным на рак лёгкага. Наркотыкі сёння (Barc). 2013 верасень; 49 (9): 523-35. doi: 10.1358 / dot.2013.49.9.2016610. Агляд. PubMed PMID: 24086949.

[4] Köhler J, Schuler M. Afatinib, erlotinib і gefitinib у тэрапіі першай лініі мутатыўнай EGFR-мутатыўнай аденокарциномы лёгкіх: агляд. Анкалогія. 2013; 36 (9): 510-8. doi: 10.1159 / 000354627. Epub 2013 19 жніўня. Агляд. PubMed PMID: 24051929.

[5] Яп Т.А., Папат С. Роля афацініба ў лячэнні немелкоклеточного рака лёгкага. Экспэртны прэпарат "Метаб таксікол". 2013 лістапад; 9 (11): 1529-39. doi: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013 28 жніўня. Агляд. PubMed PMID: 23985030.

[6] Dungo RT, Кітынг GM. Afatinib: першае глабальнае адабрэнне. Наркотыкі. 2013 верасень; 73 (13): 1503-15. doi: 10.1007 / s40265-013-0111-6. Агляд. PubMed PMID: 23982599.

[7] Мінкоўскі Н, Бярозаў А (снежань 2008 г.). «BIBW-2992, двайны рэцэптар інгібітара тыразінкіназы для лячэння салідных пухлін». Сучаснае меркаванне ў дачыненні да наркотыкаў, якія даследуюць. 9 (12): 1336–46. PMID 19037840

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, et al. (Жнівень 2008 г.). "BIBW2992, незваротны інгібітар EGFR / HER2, вельмі эфектыўны ў даклінічных мадэлях рака лёгкіх". Анкаген. 27 (34): 4702–11. doi: 10.1038 / onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.