Якія лекі ад раку малочнай залозы найбольш эфектыўныя?
AASraw вырабляе парашкі NMN і NRC оптам!

Нератиниб

 

  1. Колькі мы ведаем пра рак малочнай залозы?
  2. Клінічныя вынікі FDA Apprvoal
  3. Што такое Нератиниб?
  4. Каму можа спатрэбіцца Нератиниб?
  5. Як даведацца, ці падыходзіць вам нератиниб?
  6. Як дзейнічае Нератиниб?
  7. Як мы прымаем нератиниб?
  8. Якія мы можам убачыць пабочныя эфекты нератиниба?
  9. заключэнне

 

Колькі мы ведаем пра рак малочнай залозы

Рак малочнай залозы - найбольш распаўсюджаны тып рака ў жанчын, які складае 15% усіх новых выпадкаў рака ў Злучаных Штатах. У 2017 годзе, паводле ацэнак, было дыягнаставана 252,710 новых выпадкаў рака малочнай залозы, і больш за 40,600 2470 жанчын памерлі ад гэтай хваробы. Рак малочнай залозы таксама рэдка можа закрануць мужчын, штогод дыягнастуецца прыблізна XNUMX новых выпадкаў.

Прыблізна ад 15% да 20% пухлін рака малочнай залозы з'яўляюцца HER2-станоўчымі. Рак малочнай залозы з высокім узроўнем HER2 мае павышаны рызыка метастазаў, неадэкватную рэакцыю на лячэнне і рэцыдывы.

Распрацоўка і наступнае адабрэнне Адміністрацыяй па харчовых прадуктах і леках ЗША (FDA) трастузумаба (Герцепцін), антаганіста рэцэптараў HER2, змяніла парадыгму лячэння пацыентаў з HER2-станоўчым захворваннем. Калі трастузумаб быў дададзены да хіміятэрапіі, агульны паказчык выжывальнасці жанчын з ранняй стадыяй HER2-станоўчы рак малочнай залозы палепшылася да 37%. Аднак прыблізна ў 26% пацыентаў пасля лячэння трастузумабам назіраюцца перыядычныя захворванні.

Іншыя метады лячэння, накіраваныя на HER2-пазітыўны рак малочнай залозы, ўключаюць пертузумаб (Perjeta), моноклональное антыцела; ада-трастузумаб эмтансін (Kadcyla), моноклональное антыцела, прымацаванае да хіміятэрапеўтычнага прэпарата; і лапацініб (Тыкерб), інгібітар кіназы.

 

клінічныя вынікі Па FDA Apprvoal

Сцвярджэнне FDA Нератыніба заснавана на даследаванні PhaNET III ExteNET - шматцэнтрычным, рандомізірованное, падвойным сляпым, плацебо-кантраляваным даследаванні нератиниба пасля адъювантного лячэння трастузумабам. У даследаванні прынялі ўдзел 2,840 жанчын з HER2-пазітыўным ракам малочнай залозы на ранняй стадыі і на працягу двух гадоў пасля ўвядзення адъюванта ад трастузумаба. Суб'екты былі рандомізірованный на працягу года атрымліваць альбо нератиниб (n = 1420), альбо плацебо (n = 1420). Вынікі выпрабаванні ExteNET прадэманстравалі, што пасля двух гадоў назірання інвазівная выжывальнасць без захворванняў (iDFS) складала 94.2% у асоб, якія атрымлівалі нератыніб, у параўнанні з 91.9% у тых, хто атрымліваў плацебо.

Нератиниб таксама ацэньваўся ў фазе III даследавання NALA, рандомізірованное кантраляванае даследаванне нератиниба і капецитабина ў пацыентаў з HER2-станоўчым метастатическим на рак малочнай залозы, якія атрымлівалі два ці больш папярэдніх схем на аснове HER2. У даследаванне прынялі ўдзел 621 пацыент, які быў рандомізірованный (1: 1) атрымліваць нератиниб 240 мг перорально адзін раз у дзень у 1-21 дзень у спалучэнні з капецитабином 750 мг / м2, які прызначаўся перорально двойчы ў дзень у дні 1-14 на працягу кожнага 21-дзённага цыкла n = 307) альбо лапацініб 1250 мг перорально адзін раз у дзень у 1-21 дзень у камбінацыі з капецытабінам 1000 мг / м2, які ўжываюць унутр два разы на дзень у дні 1-14 для кожнага 21-дзённага цыклу (n = 314). Пацыенты лячыліся да прагрэсавання хваробы альбо да непрымальнай таксічнасці. Лячэнне нератынібам у камбінацыі з капецытабінам прывяло да статыстычна значнага паляпшэння выжывальнасці без прагрэсавання (ПГС) у параўнанні з лячэннем лапацінібам і капецытабінам. Паказчык ПФС праз 12 месяцаў склаў 29% для пацыентаў, якія атрымлівалі нератыніб плюс капецытабін, супраць 15% для пацыентаў, якія атрымлівалі лапацініб плюс капецытабін; паказчык PFS за 24 месяцы склаў 12% супраць 3% адпаведна. Медыяна АС склала 21 месяц для пацыентаў, якія атрымлівалі нератыніб у камбінацыі з капецытабінам, у параўнанні з 18.7 месяца для пацыентаў, якія атрымлівалі лапацініб у камбінацыі з капецытабінам.

 

Нератиниб

 

Што Is Nэратиниб?

Нератиниб (CAS: 698387-09-6) - прэпарат мэтавай (біялагічнай) тэрапіі, які блакуе рост і распаўсюджванне рака малочнай залозы. Нератиниб - гэта небрэндавая назва прэпарата. Яго гандлёвая марка - Nerlynx.

 

Хто MIGHT Трэба Nэратиниб?

Нератиниб можа быць прапанаваны людзям, якія маюць першасны рак малочнай залозы:

Positive Гарманальны рэцэптар (рак малочнай залозы, які стымулюецца да росту гармонамі эстрагенам альбо прогестэронам)

Positive станоўчы HER2 (рак малочнай залозы, узровень бялку HER2 вышэйшы за звычайны)

 

Як даведацца, ці падыходзіць вам нератиниб?

Ёсць некалькі тэстаў, якія выкарыстоўваюцца, каб высветліць, ці з'яўляецца рак малочнай залозы HER2-станоўчым. Два найбольш распаўсюджаныя тэсты:

 

 IHC (імунагістахіміі)

Тэст IHC выкарыстоўвае хімічны фарбавальнік для афарбоўвання бялкоў HER2. IHC дае адзнаку ад 0 да 3+, якая вымярае колькасць бялкоў HER2 на паверхні клетак у пробе тканіны рака малочнай залозы. Калі адзнака ад 0 да 1+, гэта лічыцца адмоўным HER2. Калі адзнака 2+, гэта лічыцца памежным. Ацэнка 3+ лічыцца станоўчай HER2.

Калі вынікі тэсту IHC пагранічныя, верагодна, што на ўзоры ракавай тканіны будзе праведзены тэст FISH, каб вызначыць, ці з'яўляецца рак HER2-станоўчым.

 

 FISH (флуарэсцэнцыі ў гібрыдызацыя)

У тэсце FISH выкарыстоўваюцца спецыяльныя этыкеткі, якія прымацаваны да бялкоў HER2. Да спецыяльных этыкетак дададзены хімічныя рэчывы, дзякуючы якім яны змяняюць колер і свецяцца ў цемры, калі прымацоўваюцца да бялкоў HER2. Гэты тэст з'яўляецца найбольш дакладным, але ён больш дарагі і патрабуе больш часу, каб вярнуць вынікі. Менавіта таму тэст IHC, як правіла, з'яўляецца першым тэстам, які праводзіцца, каб даведацца, ці з'яўляецца рак на HER2-станоўчы. З тэстам FISH вы атрымліваеце бал альбо станоўчы, альбо адмоўны (некаторыя бальніцы называюць адмоўны вынік тэсту "нулявым").

 

Як дзейнічае Нератиниб?

HER2-станоўчы рак малочнай залозы стварае занадта шмат бялку HER2. Бялок HER2 сядзіць на паверхні ракавых клетак і прымае сігналы, якія паведамляюць, што рак расце і распаўсюджваецца. Прыкладна кожны чацвёрты рак малочнай залозы з'яўляецца HER2-станоўчым. HER2-станоўчы рак малочнай залозы, як правіла, больш агрэсіўны і цяжэй паддаецца лячэнню, чым HER2-адмоўны рак малочнай залозы. Нератиниб - гэта незваротны інгібітар pan-HER. Нератиниб змагаецца з HER2-станоўчым на рак малочнай залозы, блакуючы здольнасць ракавых клетак прымаць сігналы росту.

Нератиниб з'яўляецца мэтавая тэрапія, але ў адрозненне ад Герцепціна (хімічная назва: трастузумаб), Кадцыла (хімічная назва: Т-DM1 або ада-трастузумаб эмтансін) і Пержэта (хімічная назва: пертузумаб), ён не з'яўляецца мэтанакіраванай імуннай тэрапіяй. Імунна-мэтавая тэрапія - гэта версіі антыцелаў, якія сустракаюцца ў прыродзе, і дзейнічаюць як антыцелы, вырабленыя нашай імуннай сістэмай. Нератиниб - гэта хімічнае злучэнне, а не антыцела.

 

Як мы прымаем нератиниб?

Рэкамендуемая доза нератыніба складае 240 мг (6 таблетак), прымаюць унутр адзін раз у дзень падчас ежы і выкарыстоўваюць пастаянна на працягу 1 года. Нератиниб выпускаецца ў выглядзе таблетак па 40 мг.

Для антыдыярэйнай прафілактыкі лоперамід трэба ўжываць адначасова з першай дозай нератыніба і працягваць на працягу першых 2-х цыклаў (г. зн. 56 дзён) лячэння, а затым па меры неабходнасці. Пацыентам неабходна праінструктаваць 1 - 2 апаражнення кішачніка штодня, а таксама карыстацца схемамі лячэння супраць дыярэі.

Канкрэтныя рэкамендацыі па перапыненні дозы і / або памяншэнні дозы, заснаваныя на індывідуальнай пераноснасці пацыента, выкладзены ў інфармацыі аб прызначэнні. Пацыентам з цяжкай пячоначнай недастатковасцю пачатковую дозу нератиниба неабходна знізіць да 80 мг.

 

Адзначана: усе дадзеныя былі толькі даведачнымі, ад Таблеткі NERLYNX (нератыніб) (PDF)

 

Якія мы можам убачыць пабочныя эфекты нератиниба? 

Цяжкая дыярэя неўзабаве пасля пачатку прыёму нератиниба з'яўляецца вельмі распаўсюджаным пабочным эфектам. У выпрабаванні ExteNET каля 40% жанчын, якія атрымлівалі нератыніб, у якасці пабочнага эфекту мелі моцную дыярэю.

Ухваленне FDA рэкамендуе ўводзіць лоперамід (гандлёвыя маркі ўключаюць Imodium, Kaopectate 1-D і Pepto Diarrhea Control) разам з нератынібам на працягу першых 56 дзён лячэння, а затым па меры неабходнасці дапамагаць лячыць дыярэю.

 

Іншыя распаўсюджаныя пабочныя эфекты нератыніб з'яўляюцца:

▪ ваніты

▪ млоснасць

▪ боль у жываце

▪ стомленасць

▪ сып

▪ язвы ў роце

 

У рэдкіх выпадках, нератыніб можа выклікаць сур'ёзныя праблемы з печанню. Адразу паведаміце ўрачу, калі ў вас ёсць якія-небудзь з наступных прыкмет праблем з печанню:

▪ пажаўценне скуры ці бялкоў вачэй

▪ цёмная або карычневая мача

▪ адчуваю сябе вельмі стомленым

▪ страта апетыту

▪ боль у верхняй правай частцы жывата

▪ крывацёк ці сінякі лягчэй, чым звычайна

AASraw з'яўляецца прафесійным вытворцам нератиниба.

Калі ласка, націсніце тут, каб даведацца пра прапанову: Пішыце нам

 

заключэнне

Ухваленне FDA нератыніба, пероральнага інгібітара кіназы, адзначыла наяўнасць першай магчымасці пашыранага адъювантного лячэння для адпаведных пацыентак з ранняй стадыяй HER2-станоўчай грудзей рак. Пацыенты з HER2-станоўчым рак малочнай залозы хто атрымаў нератыніб на працягу 1 года дасягнута значна паляпшэнне 2-гадовай выжывальнасці без інвазівных захворванняў у параўнанні з пацыентамі, якія атрымлівалі плацебо пасля хіміятэрапіі і адъювантной тэрапіі на аснове трастузумаба.

 

Спасылка

[1] Chan A, Delaloge S, Holmes FA, et al; для навучальнай групы ExteNET. Нератиниб пасля адъювантной тэрапіі на аснове трастузумаба ў пацыентаў з HER2-пазітыўным на рак малочнай залозы (ExteNET): шматцэнтравае, рандомізірованное, падвойнае сляпое, плацебо-кантраляванае даследаванне фазы 3. Ланцэт Онкол. 2016; 17: 367-377.

[2] Адміністрацыя па харчовых прадуктах і леках ЗША. FDA ухваляе новае лячэнне для зніжэння рызыкі вяртання рака малочнай залозы. Прэс-рэліз. 17 ліпеня 2017 г.

[3] Таблеткі Nerlynx (нератиниб) [інфармацыя пра прызначэнне]. Лос-Анджэлес, Каліфорнія: Puma Biotechnology; Ліпень 2017 года.

[4] Нацыянальны інстытут рака. Таргетныя агенты, актыўныя супраць HER2-пазітыўнага рака малочнай залозы: пытанні і адказы. Абноўлена 1 чэрвеня 2014. www.cancer.gov/types/breast/research/altto-qa. Праверана 22 верасня 2017 г.

[5] Singh J, Petter RC, Baillie TA, Whitty A (красавік 2011 г.). "Адраджэнне кавалентных лекаў". Агляды прыроды. Адкрыццё наркотыкаў. 10 (4): 307–17. doi: 10.1038 / nrd3410. PMID 21455239. S2CID 5819338.

[6] Minami Y, Shimamura T, Shah K, LaFramboise T, Glatt KA, Liniker E, et al. (Ліпень 2007 г.). «Асноўныя мутанты ERBB2, атрыманыя з рака лёгкага, з'яўляюцца анкагеннымі і звязаны з адчувальнасцю да незваротнага інгібітара EGFR / ERBB2 HKI-272». Анкаген. 26 (34): 5023–7. doi: 10.1038 / sj.onc.1210292. PMID 17311002.

[7] Нацыянальны інстытут рака. Лячэнне мужчынскага рака малочнай залозы (PDQ) - прафесійная версія аховы здароўя. Абноўлена 25 мая 2017. www.cancer.gov/types/breast/hp/male-breast-treatment-pdq. Праверана 22 верасня 2017 г.

0 сімпатыі
339 праглядаў

Вам таксама можа спадабацца

Каментары зачыненыя.