Экран толькі @media і (-Webkit-min-device-pixel-ratio: 1.5), толькі экран і (-moz-min-device-pixel-ratio: 1.5), толькі экран і (-o-min-device-pixel -адносіны: 3/2), толькі экран і (суадносіны мінімальнага пікселя прылады: 1.5) {}
AASraw вырабляе парашкі NMN і NRC оптам!

Гефіцініб

  1. Агляд гефитиниба
  2. Гефитиниб Механізм дзеяння
  3. Ужыванне гефитиниба ў свеце
  4. Пабочныя эфекты гефитиниба
  5. Захоўванне гефитиниба
  6. Больш даследаванняў: "Забойца рака лёгкіх" Гефіцініб

 

Гефіцініб агляд

Гефіцініб - інгібітар кіназы. Хімічная назва гефіцініба - 4-хіназолінамін N- (3-хлор-4-фторфеніл) -7-метоксі-6- [3- (4-марфамініл) прапаксі]. Гефіцініб мае малекулярную формулу C22H24ClFN4O3 , адносная малекулярная маса 446.9 дальтон і ўяўляе сабой парашок белага колеру. Гефитиниб - гэта бясплатная база. PKas малекулы 5.4 і 7.2. Гефитиниб можна вызначыць як цяжка растваральны пры pH 1, але практычна нерастваральны вышэй pH 7, пры гэтым растваральнасць рэзка памяншаецца паміж pH 4 і pH 6. У неводных растваральніках гефитиниб свабодна раствараецца ў ледзяной воцатнай кіслаце і дыметылсульфаксідзе, раствараецца у пірыдзіне, цяжка раствараецца ў тэтрагідрафуране і слаба раствараецца ў метаноле, этаноле (99.5%), этылацэтаце, прапан-2-оле і ацэтанітрыле.

Таблеткі гефитиниб выпускаюцца ў выглядзе таблетак, пакрытых абалонкай карычневага колеру, якія змяшчаюць 250 мг гефіцініб парашокдля прыёму ўнутр. Неактыўнымі інгрэдыентамі ядра таблеткі таблетак IRESSA з'яўляюцца моногідрат лактозы, мікракрышталічная цэлюлоза, натрыю кроскармеллоза, павідон, лаўрылсульфат натрыю і стеарат магнію. Пакрыццё таблеткі складаецца з гіпрамелозы, поліэтыленгліколю 300, дыяксіду тытана, чырвонага аксіду жалеза і жоўтага аксіду жалеза.

 

Тэхнічная інфармацыя:

Імя Гефіцініб
Афіцыйная назва N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
Нумар па CAS 184475-35-2
Сінонімы 1839 зл
Малекулярная формула C22H24ClFN4O3
Малекулярны вага 446.9
Чысціня ≥ 98%
Фармулёўка Крышталічнае цвёрдае рэчыва
растваральнасць ДМФ: 20 мг / мл
ДМСО: 20 мг / мл
ДМСО: PBS (pH 7.2) (1: 1): 0.5 мг / мл
Этанол: 0.3 мг / мл
УСМЕДЕТСЯ COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
InChI код InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
Ключ InChi XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
захоўванне -20 ° C

 

Гефитиниб выкарыстоўваецца для лячэння немелкоклеточного рака лёгкага, які распаўсюдзіўся на іншыя часткі цела ў людзей з пэўнымі тыпамі пухлін. Гефитиниб уваходзіць у клас лекаў, якія называюцца інгібітарамі кіназы. Ён дзейнічае, блакуючы дзеянне пэўнага рэчыва, якое сустракаецца ў прыродзе, якое можа спатрэбіцца для аказання дапамогі рак клеткі размнажаюцца.

AASraw з'яўляецца прафесійным вытворцам гефитиниба.

Калі ласка, націсніце тут, каб даведацца пра прапанову: пустыПішыце нам

 

Гефіцініб Механізм дзеяння

Гефитиниб з'яўляецца інгібітарам рэцэптара эпідэрмальнага фактару росту (EGFR) тыразінкіназы, які звязваецца з сайтам звязвання фермента з аденозинтрифосфатом (АТФ). Часта паказваецца, што EGFR звышэкспрэсіруецца ў некаторых клетках карцыномы чалавека, такіх як лёгкія і грудзі ракавыя клеткі. Звышэкспрэсія прыводзіць да ўзмоцненай актывацыі антыапататычных каскадаў перадачы сігналу Ras, у выніку чаго павялічваецца выжывальнасць ракавых клетак і некантралюемая праліферацыя. Гефитиниб з'яўляецца першым селектыўным інгібітарам EGFR тыразінкіназы, які таксама называюць Her1 або ErbB-1. Інгібіруючы EGFR тыразінкіназу, сігнальныя каскады таксама тармозяцца, што прыводзіць да тармажэння праліферацыі злаякасных клетак.

 

Гефіцініб Выкарыстанне ў свеце

У цяперашні час гефитиниб прадаецца ў больш чым 64 краінах свету. Гефитиниб быў зацверджаны і прададзены з ліпеня 2002 года ў Японіі, што стала першай краінай, якая імпартавала гэты прэпарат.

,en Ухвалены FDA гефитиниб у маі 2003 г. у дачыненні да немелкоклеточного рака лёгкага (НМРЛ). Ён быў зацверджаны ў якасці монотерапіі для лячэння пацыентаў з мясцова распаўсюджанай або метастатычнай формай НМРЛ пасля адмовы як хіміятэрапіі на аснове плаціны, так і доцетаксела, у якасці тэрапіі трэцяй лініі.

У чэрвені 2005 г. FDA адклікала дазвол на выкарыстанне новым пацыентам з-за адсутнасці доказаў таго, што гэта падоўжыла жыццё.

У Еўропе гефитиниб прызначаецца з 2009 года ў развітых НМРЛ ва ўсіх лініях лячэння для пацыентаў, якія маюць мутацыі EGFR. Гэтая марка была прадастаўлена пасля таго, як гефитиниб прадэманстраваны ў якасці лячэння першага шэрагу, каб значна палепшыць выжывальнасць без прагрэсавання ў параўнанні з рэжымам платынавага дублета ў пацыентаў, якія маюць такія мутацыі. IPASS быў першым з чатырох выпрабаванняў III фазы, які пацвердзіў перавагу гефитиниба ў гэтай папуляцыі пацыентаў.

У большасці іншых краін, дзе гефитиниб цяпер прадаецца, ён дазволены пацыентам з развітым НДКРЛ, якія атрымлівалі па меншай меры адзін папярэдні рэжым хіміятэрапіі. Аднак заяўкі на пашырэнне яго маркі ў якасці лячэння першай лініі ў пацыентаў, якія маюць мутацыі EGFR, у цяперашні час разглядаюцца на аснове апошніх навуковых дадзеных. [Патрабуецца працытаваць] Па стане на жнівень 2012 г. Новая Зеландыя ўхваліла гефитиниб у якасці лячэння першага шэрагу для пацыентаў з Мутацыя EGFR для наіўнага, мясцова распаўсюджанага альбо метастатычнага, неаперабельны НМРЛ. Гэта фінансуецца дзяржавай на пачатковы 4-месячны тэрмін і аднаўляецца, калі адсутнічае прагрэс. 13 ліпеня 2015 г. FDA зацвердзіла гефитиниб як лячэнне першай лініі для НМРЛ.

Гефіцініб

Пабочныя эфекты Гефіцініб

Важна памятаць пра пабочныя эфекты гефитиниба:

♦ Большасць людзей адчуваюць не ўсе пералічаныя пабочныя эфекты.

♦ Пабочныя эфекты часта прадказальныя з пункту гледжання іх з'яўлення і працягласці.

♦ Пабочныя эфекты практычна заўсёды зварачальныя і знікаюць пасля завяршэння лячэння.

♦ Ёсць мноства варыянтаў, якія дапамагаюць мінімізаваць альбо прадухіліць пабочныя эфекты.

♦ Не існуе залежнасці паміж наяўнасцю альбо выяўленасцю пабочных эфектаў і эфектыўнасцю лекаў.

 

Наступныя пабочныя эфекты з'яўляюцца агульнымі (сустракаюцца больш чым у 30%) для пацыентаў, якія прымаюць гефитиниб:

♦ Дыярэя

♦ Скурная рэакцыя (сып, вугры)

AASraw з'яўляецца прафесійным вытворцам гефитиниба.

Калі ласка, націсніце тут, каб даведацца пра прапанову: пустыПішыце нам

 

Гэтыя пабочныя эфекты з'яўляюцца менш распаўсюджанымі пабочнымі эфектамі (сустракаюцца прыблізна ў 10-29%) у пацыентаў, якія атрымліваюць гефитиниб:

♦ Млоснасць

♦ Ваніты

♦ Сверб

♦ Дрэнны апетыт

♦ Раздражненне вачэй

 

Рэдкія выпадкі (каля 1%) сур'ёзнага пабочнага эфекту міжтканкавай хваробы лёгкіх (пнеўманія альбо запаленне лёгкіх без інфекцыі). Калі ўзнікаў гэты пабочны эфект, ён часта суправаджаўся цяжкасцямі дыхання з кашлем альбо субфебрыльнай тэмпературай, што патрабуе шпіталізацыі. 1/3 выпадкаў прывялі да смерці. Калі падчас прыёму гефитиниба ўзнікае раптоўная дыхавіца, кашаль і / або ліхаманка, паведаміце пра гэта ўрача.

У пацыентаў, якія атрымлівалі гефитиниб, назіралася павышэнне тэстаў функцыі печані (трансаміназа, білірубін і шчолачная фасфатаза). Гэтыя павышэнні не суправаджаліся ніякімі сімптомамі таксічнасці печані. Аднак ваш лекар можа перыядычна правяраць аналізы крыві, каб перыядычна кантраляваць працу вашай печані, пакуль вы прымаеце гефитиниб.

Не ўсе пабочныя эфекты пералічаны вышэй. Некаторыя рэдкія (сустракаюцца менш чым у 10% пацыентаў) тут не пералічаны. Аднак, калі ў вас узнікаюць якія-небудзь незвычайныя сімптомы, вам заўсёды трэба паведамляць лекара.

 

Gэфіцініб захоўванне

Трымайце гефіцініб у зачыненай ёмістасці, у закрытай і недаступнай для дзяцей месцы. Захоўвайце яго пры пакаёвай тэмпературы і далей ад залішняга цяпла і вільгаці (не ў ваннай).

Непатрэбны гефіцініб неабходна ўтылізаваць адмысловымі спосабамі, каб хатнія жывёлы, дзеці і іншыя людзі не маглі іх спажываць. Аднак не варта спускаць гэты гефіцініб ва ўнітаз. Замест гэтага лепшы спосаб утылізаваць гефитиниб - гэта праграма звароту лекаў. Пагаворыце са сваім фармацэўтам альбо звярніцеся ў мясцовы аддзел смецця / перапрацоўкі, каб даведацца пра праграмы звароту смецця ў вашай суполцы. Глядзіце Вэб-сайт FDA па бяспечным утылізацыі лекаў для атрымання дадатковай інфармацыі, калі ў вас няма доступу да праграмы звароту.

Важна, каб трымаць усе лекі па-за полем зроку і дасяжнасці дзяцей, як шмат кантэйнераў (напрыклад, штотыдзень таблеткі матарыстаў і тых, для вочных кропель, крэмы, пластыры і інгалятары), не з'яўляюцца абаронай ад дзяцей і дзяцей малодшага ўзросту могуць адкрыць іх лёгка. Для абароны маленькіх дзяцей ад атручвання, заўсёды замыкалы ахоўныя каўпачкі і неадкладна змясціць лекі ў бяспечным месцы - той, які і далёка, і з іх поля зроку і дасягнуць.

Гефіцініб

Больш даследаванняў: "Забойца рака лёгкіх" Гефіцініб

Гефитиниб - гэта новая мэтавая тэрапія, якая інгібіруе актыўнасць тыразінкіназы рэцэптара эпідэрмальнага фактару росту шляхам канкурэнтнай блакавання сайта звязвання АТФ. У даклінічных даследаваннях гефитиниб прадэманстраваў магутную актыўнасць у шэрагу мадэляў пухлін, уключаючы некалькі клеткавых ліній рака лёгкага і ксенатрансплантаты. У двух буйных рандомізірованный даследаваннях II фазы (IDEAL 1 і IDEAL 2) пры недалечаным немелкоклеточном раку лёгкага адзначана частата адказу, якая набліжалася да 20% у пацыентаў другой лініі і ~ 10% у тых, хто папярэдне атрымліваў два і больш рэжыму хіміятэрапіі. Медыяна выжывальнасці ў гэтых двух даследаваннях набліжалася да 6-8 месяцаў. У якасці тэрапіі першай лініі гефитиниб быў ацэнены ў спалучэнні з двума рознымі схемамі хіміятэрапіі ў двух вялікіх рандомізірованный даследаваннях (INTACT 1 і INTACT 2). У абодвух даследаваннях не ўдалося прадэманстраваць паляпшэнне выжывальнасці пры агульным налічэнні пацыентаў больш за 1000 пацыентаў у кожным даследаванні. Іншыя канчатковыя кропкі (напрыклад, час да прагрэсавання і хуткасць адказу) таксама не былі палепшаны пры даданні гефитиниба. Патрабуюцца дадатковыя даследаванні для ацэнкі магчымай ролі гефитиниба ў падтрыманні пацыентаў, якія атрымлівалі хіміётэрапію або хіміёрадыётэрапію. Патрабуюцца таксама даследаванні, якія даследуюць гефитиниб як монотерапію першай лініі.

Большасць пацыентаў з немелкоклеточными рак лёгкіх (НМРЛ) з часам развіваецца метастатическое захворванне альбо хвароба, якая не паддаецца толькі мясцовай тэрапіі і з'яўляецца патэнцыяльным кандыдатам на сістэмную тэрапію. Хоць хіміятэрапія можа палепшыць выжывальнасць у пацыентаў з запушчаным захворваннем, перавага складае ўсяго ∼2 месяцы перад лепшым дапаможным лячэннем, і гэта цаной істотных пабочных эфектаў. Першараднае значэнне мае пошук новых сродкаў, якія, па меншай меры, гэтак жа актыўныя, як хіміятэрапія, але лепш пераносяцца. Шэраг новых агентаў, якія дзейнічаюць спецыяльна супраць асобных мэтаў, якія прысутнічаюць на рак клеткі, такія як рэцэптар эпідэрмальнага фактару росту (EGFR), выпрабоўваюцца на прасунутым НДКРЛ. Да гэтага часу былі праведзены ацэнкі ў першую чаргу пацыентаў з развітым НДКРЛ, але існуе важкае абгрунтаванне для вывучэння некалькіх з гэтых агентаў у больш ранніх умовах захворвання, дзе некаторыя мэтавыя генетычныя адхіленні ўжо ёсць.

EGFR высока выяўлены ў розных салідных пухлінах, уключаючы НМРЛ. EGFR высока выяўлены ў большасці (~ 80%) плоскаклеткавых карцыном лёгкіх і прыблізна ў палове ўсіх аденокарцином лёгкіх і буйнаклеткавых карцыномах. Было паказана, што актывацыя EGFR у ракавых клетках спрыяе працэсам, звязаным з праліферацыі опухолевых клетак, ангіягенезам, інвазіяй і метастазамі, а таксама інгібіруе апоптоз. EGFR (erbB1 або HER1) - член сямейства рэцэптараў erbB, які таксама ўключае erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) і erbB4 (HER4). Гэта трансмембранны глікапратэін, які складаецца з пазаклеткавага дамена, які звязвае ліганд, трансмембраннага дамена і ўнутрыклеткавага дамена, які пераўтварае сігнал, з актыўнасцю тыразінкіназы. Пасля звязвання фізіялагічнага ліганда, такога як эпідэрмальны фактар ​​росту, EGFR дымерызуецца альбо з іншым мономерам EGFR, альбо з іншым членам сямейства erbB. Гэта прыводзіць да актывацыі тыразінкіназы, аўтафасфараляванню тыразіну і ініцыяцыі сігнальных каскадаў, якія ў канчатковым выніку прыводзяць да розных рэакцый уніз па плыні, такіх як праліферацыя клетак. Больш за тое, экспрэсія EGFR у пухлінах была звязана з дрэннай рэакцыяй на тэрапію, развіццём устойлівасці да цытастатыкаў, прагрэсаваннем хваробы і дрэннай выжывальнасцю. Іншыя механізмы ўзмацнення сігналізацыі EGFR, якія могуць удзельнічаць у праліферацыі опухолевых клетак, ўключаюць павышэнне ўзроўню пазаклеткавага ліганда, гетеродимеризацию EGFR і мутацыю EGFR. Найбольш распаўсюджанай формай мутаванага EGFR у пухлінах з'яўляецца EGFRvIII, які сустракаецца ў 39% выпадкаў НМРЛ. EGFRvIII нясе мутацыю дэлецыі з амінакіслот ад 6 да 273 у пазаклеткавым дамене звязвання і праяўляе актыўную актыўнасць тыразінкіназы, якая не залежыць ад звязвання пазаклеткавага ліганда.

AASraw з'яўляецца прафесійным вытворцам гефитиниба.

Калі ласка, націсніце тут, каб даведацца пра прапанову: пустыПішыце нам

 

Спасылка

[1] Руказенкоў Y, Speake G, Marshall G і інш. Інгібітары тыразінкіназы рэцэптараў да эпідэрмальнага фактару росту: падобныя, але розныя? Супрацьпухлінныя прэпараты 2009; 20: 856–866.

[2] Вудберн Дж. Рэцэптар эпідэрмальнага фактару росту і яго тармажэнне ў тэрапіі рака. Pharmacol Ther 1999; 82: 241–250.

[3] Сумесная група па пытаннях немелкоклеточного рака лёгкіх. Хіміятэрапія пры немелкоклеточном раку лёгкага: метааналіз з выкарыстаннем абноўленых дадзеных пра асобных пацыентаў з 52 рандомізірованный клінічных даследаванняў. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V, et al. Гефитиниб (IRESSA) у параўнанні з доцетакселом у пацыентаў з мясцова распаўсюджаным альбо метастатычным немелкоклеточным на рак лёгкіх, папярэдне пралечаных хіміятэрапіяй на аснове плаціны: рандомізірованное адкрытае даследаванне III фазы (ІНТЕРСТ). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S, et al. Аналіз біямаркераў з рандомізірованное адкрытага даследавання першай лініі гефитиниба (G) у параўнанні з карбаплацінам / паклітакселам (C / P) фазы III у клінічна адабраных пацыентаў (ПЦ) з запушчаным немелкоклеточным на рак лёгкіх (НМРЛ) у Азія (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 дапаў. 15: 8006–.

[6] Reck MA - важны крок да індывідуальнай тэрапіі рака лёгкіх гефитинибом: выпрабаванне IPASS і не толькі. Expert Rev Anticancer Ther Ther 2010; 10: 955–965.

[7] Barker, AJ Даследаванні, якія прыводзяць да ідэнтыфікацыі ZD1839 (IRESSA): актыўнага перорально актыўнага селектыўнага інгібітара тыразінкіназы, рэцэптара эпідэрмальнага фактару росту, прызначанага для лячэння рака. Bioorg. Мед. Хім. Lett. 11, 1911–1914 (2001).

[8] Wakeling, AE і інш. ZD1839 (Iressa): перорально актыўны інгібітар эпідэрмальнага фактару росту, які сігналізуе пра патэнцыял тэрапіі рака. Рак Res. 62, 5749–5754 (2002).

[9] Ярдэн, Ю. і Сліўкоўскі, МХ Разблытванне сігнальнай сеткі ErbB. Nature Rev. Mol. Клеткавая біял. 2, 127–137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Рак лёгкіх: агляд. Am. J. Health Syst. Фарм. 59, 611–642 (2002).

0 сімпатыі
50 праглядаў

Вам таксама можа спадабацца

Каментары зачыненыя.