AASraw вырабляе парашкі NMN і NRC оптам!

Регорафеніб

 

  1. Што такое рэгарафеніб?
  2. Чаму рэгарафеніб зацверджаны FDA?
  3. Як дзейнічае регорафениб?
  4. Для чаго выкарыстоўваецца Рэгарафеніб асноўны?
  5. Якія перавагі рэгарафеніба былі паказаны ў даследаваннях?
  6. Якія рызыкі / пабочныя эфекты можа выклікаць рэгарафеніб?
  7. Як захаваць і / альбо выкінуць рэгарафеніб?
  8. Будучыя напрамкі рэгарафеніба
  9. заключэнне

 

Што такое Регорафеніб?

Регорафениб (CAS: 755037-03-7), які прадаецца пад маркай Stivarga, сярод іншага, з'яўляецца пероральным інгібітар мультыкіназы распрацаваны Bayer, які накіраваны на ангиогенную, стромальную і онкогенную рэцэптарную тыразінкіназу (RTK). Рэгарафеніб праяўляе антыангіёгенную актыўнасць дзякуючы падвойнаму тармажэння VEGFR2-TIE2 тыразінкіназы. З 2009 года ён вывучаўся як патэнцыяльны варыянт лячэння некалькіх тыпаў пухлін, а да 2015 года ён атрымаў два дазволы ЗША на распаўсюджаны рак.

 

Чаму рэгарафеніб Зацверджаны па FDA

,en Еўрапейскае агенцтва па лекавых вырашыў, што карысць ад рэгарафеніба большая, чым рызыкі, і рэкамендаваў дазволіць яго выкарыстоўваць у ЕС. Камітэт адзначыў, што пры раку прамой кішкі карысць з пункту гледжання павелічэння выжывальнасці пацыента была невялікай, але ён палічыў, што яны пераўзыходзяць рызыкі ў пацыентаў, для якіх няма іншых магчымасцей лячэння. Аднак, улічваючы пабочныя эфекты, CHMP палічыў важным знайсці спосабы ідэнтыфікацыі любых падгруп пацыентаў, якія часцей рэагуюць на Stivarga.

Што тычыцца GIST і HCC, Камітэт адзначыў, што перспектывы ў пацыентаў, у якіх захворванне пагаршаецца, нягледзячы на ​​папярэдняе лячэнне, дрэнныя. Было паказана, што Сціварга затрымлівае пагаршэнне захворвання ў гэтых пацыентаў. Для пацыентаў з HCC гэта прывяло да паляпшэння працягласці жыцця пацыентаў. Пабочныя эфекты Stivarga можна кіраваць.

 

Як Регорафеніб Праца? 

Регорафениб - гэта інгібітар малой малекулы мноства звязаных з мембранай і ўнутрыклеткавых кіназ, якія ўдзельнічаюць у нармальных клеткавых функцыях і ў такіх паталагічных працэсах, як анкагенез, ангіягенез пухлін і падтрыманне мікраасяроддзя пухліны. У біяхімічных або клеткавых аналізах in vitro рэгарафеніб альбо яго асноўныя актыўныя метабаліты чалавека М-2 і М-5 інгібіравалі актыўнасць RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-альфа, PDGFR-бэта, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 і Abl пры канцэнтрацыях рэгарафеніба, дасягнутых клінічным шляхам. У мадэлях in vivo рэгарафеніб прадэманстраваў антыангіёгенную актыўнасць у мадэлі пухліны пацукоў, а таксама інгібіраванне росту пухліны, а таксама антыметастатычную актыўнасць у некалькіх мадэлях ксенатрансплантата мышэй, у тым ліку ў дачыненні да рака прамой кішкі чалавека.

AASraw - прафесійны вытворца рэгарафеніба.

Калі ласка, націсніце тут, каб даведацца пра прапанову: пустыПішыце нам

 

Што такое Регорафеніб Галоўная выкарыстоўваецца для?

Регорафениб - гэта лекі ад раку, якое змяшчае актыўнае рэчыва регорафеніб парашок. Ён выкарыстоўваецца самастойна для лячэння наступных відаў раку:

Cancer Рак прамой кішкі (рак кішачніка і прамой кішкі), які распаўсюдзіўся на іншыя часткі цела;

St страўнікава-кішачная стромальная пухліна (ГІСТ, рак страўніка і кішачніка), якая распаўсюдзілася альбо не паддаецца хірургічнаму выдаленню;

③ Гепатацеллюлярную карцынома (HCC, рак печані).

Рэгарафеніб выкарыстоўваецца ў пацыентаў, якія ўжо праходзілі лячэнне альбо якія не могуць быць прызначаны іншымі спосабамі лячэння. Пры раку прамой кішкі яны ўключаюць хіміятэрапію на аснове лекаў, званых фторпірымідынамі, і лячэнне іншымі сродкамі рак лекі, вядомыя як тэрапія супраць VEGF і анты-EGFR. Пацыенты з ГІСТ павінны былі паспрабаваць лячэнне іматынібам і суніцінібам, а пацыенты з ГЦК павінны паспрабаваць сарафеніб перад пачаткам лячэння рэгарафенібам.

 

Регорафеніб

 

Якія перавагі Регорафеніб былі паказаны ў даследаваннях?

 колоректальный рак

У асноўным даследаванні, у якім удзельнічала 760 пацыентаў з метастазамі рака прамой кішкі, які прагрэсаваў пасля стандартнай тэрапіі, рэгарафеніб параўноўвалі з плацебо (фіктыўным лячэннем), а галоўнай мерай эфектыўнасці была агульная выжывальнасць (працягласць пражывання пацыентаў). Усе пацыенты таксама атрымлівалі дапаможную дапамогу, уключаючы абязбольвальныя прэпараты і лячэнне інфекцый. Даследаванне паказала, што регорафениб палепшыў выжывальнасць, калі пацыенты, якія атрымлівалі лячэнне, жылі ў сярэднім 6.4 месяца ў параўнанні з 5 месяцамі для тых, хто атрымліваў плацебо.

 

 ГІСТ(Пашыраныя страўнікава-кішачныя страўнікавыя пухліны)

У іншым асноўным даследаванні рэгарафеніб параўноўвалі з плацебо ў 199 пацыентаў з ГІСТ, якія распаўсюдзіліся альбо не працавалі і якім таксама была аказана лепшая падтрымка. Падтрымка ўключала такія спосабы лячэння, як зняцце болю, антыбіётыкі і пераліванне крыві, якія дапамагаюць пацыенту, але без лячэння рак. Даследаванне паказала, што рэгарафеніб пры падтрымцы дапамагае падоўжыць час жыцця пацыентаў без пагаршэння захворвання. Пацыенты, якія атрымлівалі рэгарафеніб, жылі ў сярэднім 4.8 месяца без пагаршэння захворвання ў параўнанні з 0.9 месяца для пацыентаў, якія атрымлівалі плацебо і падтрымку.

 

 HCC(Пашыраны пячоначна-клеткавы рак)

У асноўным даследаванні з удзелам 573 пацыентаў з ГЦК, якія пагоршыліся пасля лячэння сорафенібам, Регорафеніб параўноўвалі з плацебо, і галоўнай мерай эфектыўнасці была агульная выжывальнасць. Усе пацыенты таксама атрымлівалі дапаможную дапамогу. Даследаванне паказала, што Стыварга павялічыў працягласць жыцця пацыентаў у цэлым, прычым пацыенты, якія атрымлівалі рэгарафеніб, жывуць у сярэднім 10.6 месяца ў параўнанні з 7.8 месяца для тых, хто атрымліваў плацебо.

 

Якія рызыкі / пабочныя эфекты Регорафеніб Можа прынесці?

Infection. Рэгарафеніб можа прывесці да большага рызыкі заражэння асабліва мочэвыводзяшчіх шляхоў, носа, горла і лёгкіх. Рэгарафеніб можа прывесці да большага рызыкі грыбковых інфекцый слізістай абалонкі, скуры ці цела. Неадкладна паведаміце свайму ўрачу, калі ў вас паднялася тэмпература, моцны кашаль з павелічэннем выпрацоўкі слізі (мокроты) альбо без яго, моцная боль у горле, дыхавіца, паленне ці боль пры мачавыпусканні, незвычайныя вылучэнні з похвы ці раздражненне, пачырваненне, ацёк ці боль у любой частцы цела

Sвечнае крывацёк. Рэгарафеніб можа выклікаць крывацёк, якое можа быць сур'ёзным і часам прыводзіць да смерці. Скажыце свайму ўрачу, калі ў вас ёсць прыкметы крывацёку падчас прыёму рэгарафеніба, у тым ліку: ванітаванне крывёю альбо ванітаванне падобна на кававую гушчу, ружовую або карычневую мачу, чырвоны ці чорны (падобны на дзёгаць) крэсла, кашаль з крывёю ці тромбамі менструальныя крывацёкі, якія бываюць больш моцнымі, чым звычайна, незвычайныя вагінальныя крывацёкі, кровазліцці з носа, якія часта здараюцца, сінякі і галавакружэнне.

A слёза на страўніку або сценцы кішачніка (перфарацыя кішачніка). Рэгарафеніб можа выклікаць разрыў страўніка ці сценкі кішачніка, які можа быць сур'ёзным і часам прыводзіць да смерці. Неадкладна звярніцеся да ўрача, калі вы заўважылі моцныя болі ці ацёкі ў вобласці жывата (жывата), павышэнне тэмпературы, дрыжыкі, млоснасць, ваніты ці абязводжванне.

A скурная праблема, званая скурнай рэакцыяй рук і ног і моцная скурная сып Рэакцыі скуры рук і ног часта сустракаюцца і часам могуць быць цяжкімі. Скажыце неадкладна, калі ў вас з'явіліся пачырваненне, боль, пухіры, крывацёк альбо ацёк на далонях рук і падэшвах ног альбо моцная сып.

High крывяны ціск. Ваша артэрыяльны ціск трэба правяраць кожны тыдзень на працягу першых 6 тыдняў ад пачатку прыёму рэгарафеніба. Падчас прыёму рэгарафеніба неабходна рэгулярна правяраць артэрыяльны ціск і лячыць высокае крывяны ціск. Скажыце свайму ўрачу, калі ў вас моцныя галаўныя болі, слабасць ці змяненне зроку.

Dузмоцнены прыток крыві да сэрца і інфаркт. Звярніцеся да экстранай дапамогі, калі ў вас баліць грудзі, у вас дыхавіца, у вас кружыцца галава ці вам хочацца страціць прытомнасць.

A стан, які называецца зварачальным сіндромам задняй лейкаэнфалапатыі (RPLS). Неадкладна патэлефануйце ўрачу, калі ў вас узнікаюць моцныя галаўныя болі, курчы, спутанность свядомасці, змена гледжання альбо праблемы з мысленнем

Rіск праблем гаення ран. Падчас лячэння регорафенибом раны могуць не загойвацца належным чынам. Скажыце свайму ўрачу, калі вы плануеце зрабіць якую-небудзь аперацыю перад пачаткам або падчас лячэння рэгарафенібам.

▪ Вам варта спыніць прыём рэгарафеніба як мінімум за 2 тыдні да планавай аперацыі.

▪ Ваш медыцынскі работнік павінен паведаміць вам, калі вы можаце зноў прымаць рэгарафеніб пасля аперацыі.

Найбольш распаўсюджаныя пабочныя эфекты пры выкарыстанні рэгарафеніба ўключаюць боль, уключаючы вобласць страўніка (жывата); стомленасць, слабасць, стомленасць; дыярэя (частыя або друзлыя апаражнення кішачніка); зніжэнне апетыту; інфекцыя; змена голасу альбо ахрыпласць; павелічэнне некаторых тэстаў функцыі печані; Гарачка; ацёк, боль і пачырваненне слізістай абалонкі ў роце, горле, страўніку і кішачніку (мукозит); і страта вагі.

AASraw - прафесійны вытворца рэгарафеніба.

Калі ласка, націсніце тут, каб даведацца пра прапанову: пустыПішыце нам

 

Як захаваць і / альбо выкінуць рэгарафеніб?

♦ Захоўвайце таблеткі ў арыгінальнай тары пры пакаёвай тэмпературы. Трымайце каўпачок шчыльна закрытым. Не даставайце кубік супраць вільгаці альбо пакет.

♦ Выкіньце любую частку, якая не выкарыстоўвалася праз 7 тыдняў пасля адкрыцця бутэлькі.

♦ Захоўваць у сухім месцы. Не захоўваць у ваннай пакоі.

♦ Захоўвайце ўсе лекі ў бяспечным месцы. Захоўвайце ўсе наркотыкі ў месцах, недаступных для дзяцей і хатніх жывёл.

♦ Выкіньце нявыкарыстаныя прэпараты альбо лекі, якія скончыліся. Не спускайце ва ўнітаз і не злівайце ў каналізацыю, калі вам гэтага не загадаюць. Пракансультуйцеся з фармацэўтам, калі ў вас ёсць пытанні наконт таго, як лепш выкінуць лекі. У вашым рэгіёне могуць быць праграмы па вяртанні наркотыкаў.

 

Регорафеніб

 

будучыя кірункі of Регорафеніб

Праз пяць гадоў пасля яго адабрэння рэгарафеніб застаецца прэпаратам з абмежаванай клінічнай апрацоўкай. Дазволенае выкарыстанне пры раку прамой кішкі, GIST і HCC прызначана толькі для запушчаных метастатических захворванняў. У спалучэнні з высокай коштам у цяперашні час клінічная карысць для пацыентаў невялікая. Больш за тое, праводзяцца асобныя выпрабаванні, каб вызначыць гэта як новы варыянт лячэння. Будучыя ўказанні гэтага прэпарата ўключаюць лячэнне остеосаркомы. Нядаўняе плацебо-кантраляванае падвойнае сляпое даследаванне, праведзенае ў Францыі, паказала павелічэнне выжывальнасці без прагрэсавання ў 3 разы ў пацыентаў з метастатической остеосаркомой, якія не змаглі правесці кожнае лячэнне. Пераканаўча, гэтыя новыя дадзеныя паказваюць на карысць распаўсюджанага метастатического захворвання ў крайнім выпадку, аналагічна ўсім дазволеным ужыванням.

Апошнія дадзеныя паказваюць на магчымы сінэргетычны эфект паміж рэгарафенібам і інгібітарамі імуннага кантрольнага пункта, як было паказана ў выпрабаванні REGONIVO. Даследаванне фазы Ib, у якім параўноўваюць рэгарафеніб і яго камбінацыю з узролумабам, у пацыентаў з развітым ракам страўніка ці прамой кішкі прадэманстравала 38% аб'ектыўнай рэакцыі (44% пры раку страўніка і 36% пры раку прамой кішкі) і дапушчальны профіль пабочных эфектаў у камбінаванай групе. Такая інтрыгуючая карысць можа быць звязана з памяншэннем рэгарафенібам звязаных з пухлінай макрафагаў, павялічваючы адчувальнасць пухліны да ўзровеньлумабу. У цяперашні час праводзіцца выпрабаванне REGONIVO II фазы, якое неўзабаве можа пацвердзіць гэтую гіпотэзу. Акрамя таго, апошняе клінічнае выпрабаванне II фазы прадэманстравала, што рэгарафеніб пераўзыходзіць ломустын пры запушчанай і рэцыдывавальнай гліобластоме. Суд REGOMA ў Італіі паказаў значнае паляпшэнне агульнай выжывальнасці (суадносіны рызыкі 0.50; 95% даверны інтэрвал 0.33-0.75; log-rank p = 0.0009) у параўнанні з тэрапіяй ломустіном.

Даследаванні REVERSE былі праведзены з рэгарафенібам і цетуксімабам пры лячэнні метастазаў рака прамой кішкі. Атрыманыя вынікі адносна паслядоўнасці выкарыстання такіх прэпаратаў пры лячэнні гэтага рака сведчаць пра тое, што ідэальным парадкам будзе першапачатковае ўвядзенне регорафениба з наступным увядзеннем цетуксимаба, якое адрозніваецца ад стандартнага пратакола, які выкарыстоўваецца ў цяперашні час. Вынікі паказалі паляпшэнне агульнай выжывальнасці пацыентаў, і карысць, відаць, была абумоўлена ў асноўным большай актыўнасцю цетуксімаба, чым рэгарафеніб у якасці другога лячэння.

ІНТЭГРАЦЫЯ выпрабаванне регорафениба монотерапія пры раку страўніка паказала, што гэты прэпарат добра пераносіцца і не пашкоджвае якасць жыцця пацыентаў у параўнанні з тымі, хто атрымліваў плацебо, і што, падобна, ён не аказвае празмернага негатыўнага ўздзеяння на гэтыя параметры ад таксічнасці. Даследчыя праекты падкрэслілі, што зыходныя ўзроўні болю, апетыту, завал і фізічнага функцыянавання апынуліся важнымі прагнастычнымі фактарамі выжывання. Акрамя таго, гэта даследаванне прадэманстравала, што регорафениб валодаў значнай актыўнасцю ў асноўнай канчатковай кропцы выжывання без прагрэсавання. Выпрабаванне REDOS праводзілася ў 2015-2018 гадах, і аўтары паказалі, што стратэгія павелічэння дозы рэгарафеніба з'яўляецца дасягальнай альтэрнатывай стандартнай стратэгіі дазавання рэгарафеніба 160 мг / сут, асабліва ў пацыентаў з метастазамі рака прамой кішкі. Было таксама ўстаноўлена, што пацыенты, якія атрымлівалі эскалацыю дозы, мелі больш высокую частату лячэння пасля прагрэсавання і колькасна больш працяглую агульную выжывальнасць.

Што тычыцца пераноснасці регорафениба пры лячэнні рака прамой кішкі, даступныя абмежаваныя дадзеныя аб талерантнасці ў пажылой папуляцыі пацыентаў, і рашэнне павінна быць прынята з улікам мінімальнай карысці ад выжывальнасці і профілю таксічнасці. Улічваючы гэты прэпарат пры лячэнні HCC, навуковыя праекты падкрэсліваюць, што існуе прымальны профіль талерантнасці і што регорафениб забяспечвае выжывальнасць. Лячэнне ГІСТ, некалькі аўтараў сцвярджаюць, што регорафениб добра пераносіцца без нечаканай таксічнасці.

Неабходныя дадатковыя даследаванні, каб вызначыць, якія пацыенты могуць атрымаць найбольшую карысць ад гэтага прэпарата. Пачынаючы з 2019 года, бягучыя выпрабаванні правяраюць, ці можа регорафениб палепшыць вынікі пры саркомах мяккіх тканін, такіх як остеогенная саркома, липосаркома, саркома Юинга і рабдомиосаркома.

 

заключэнне

Нягледзячы на ​​5-гадовае адабрэнне і перспектыўную фармакадынаміку, регорафениб прадэманстраваў абмежаваную, але пры гэтым статыстычна значную карысць для розных тыпаў салідных пухлін. Пазначаныя паказанні ўключаюць рак прамой кішкі, GIST і HCC. Пашыраныя даследаванні фазы II паказалі значнае паляпшэнне выжывальнасці пры раку страўніка, глиобластоме і остеосаркоме, што можа сведчыць аб уключэнні ў будучыню пазначаных паказанняў.

Камбінаваная тэрапія з інгібітарамі імунных кантрольных кропак была прадэманстравана як карысная ў выпрабаваннях фазы I, і праводзяцца выпрабаванні фазы II. У цяперашні час регорафениб даследуецца і для іншых відаў раку. Многія асобныя пабочныя эфекты могуць быць выкарыстаны ў якасці маркераў для дасягнення лепшых вынікаў лячэння. Сярод іх сіндром пэндзля і гіпатэрыёз найбольш звязаны з паляпшэннем выжывальнасці. Такім чынам, даследаванні паказалі, што регорафениб можа значна палепшыць выжывальнасць пры дапушчальнай талерантнасці да розных салідных пухлін.

AASraw - прафесійны вытворца рэгарафеніба.

Калі ласка, націсніце тут, каб даведацца пра прапанову: пустыПішыце нам

 

Спасылка

[1] Крышнамурці С.К., Рэліяс V, Себасцьян С. і інш. Кіраванне таксічнасцю, звязанай з рэгарафенібам: агляд. Ther Adv Gastroenterol. 2015; 8: 285–97.

[2] Thangaraju P, Singh H, Chakrabarti A. Regorafenib: новы інгібітар тыразінкіназы: кароткі агляд яго тэрапеўтычнага патэнцыялу пры лячэнні метастазаў колоректальной карцыномы і развітых страўнікава-кішачных стромальных пухлін. Індыйскі J Рак. 2015; 52: 257–60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K. Аналіз структурна-функцыянальнай актывацыі рэцэптараў VEGF і роля карэцэптараў у ангіягеннай сігналізацыі. Biochim Biophys Acta Proteins Proteomics. 2010; 1804: 567–80.

[4] Shinkai A, Ito M, Anazawa H, et al. Карціраванне сайтаў, якія ўдзельнічаюць у асацыяцыі і дысацыяцыі лігандаў у пазаклеткавым домене рэцэптара, які змяшчае дамен кіназнага ўстаўкі, для фактару росту эндатэлю сасудаў. J Biol Chem. 1998; 273: 31283–8.

[5] Fuh G, Li B, Crowley C, et al. Патрабаванні да звязвання і сігналізацыі рэцэптара дамена кіназы для фактару росту эндатэлю сасудаў. J Biol Chem. 1998; 273: 11197–204.

[6] Эрыксан А, Цао Р, Рой Дж і інш. Невялікі GTP-звязваючы бялок Rac з'яўляецца важным медыятарам эндатэліяльных фенестрацый і пранікальнасці сасудаў, выкліканых фактарам росту эндатэлю сасудаў. Тыраж. 2003; 107: 1532–8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ, et al. Роля мутацыі BRAF V600 у меланоме. J Transl Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R. Мутацыі C-RAF рэдка сустракаюцца ў раку чалавека, паколькі C-RAF валодае нізкай актыўнасцю базальной кіназы ў параўнанні з B-RAF. Рак Res. 2005; 65: 9719-26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Регорафениб для пацыентаў з гепатацеллюлярную карцыномай, якія прагрэсавалі ў лячэнні сорафенібам (RESORCE): рандомізірованное, падвойнае сляпое, плацебо-кантраляванае даследаванне фазы 3. Ланцэт. 2017; 389: 56–66.

[10] Марцін AJ, Гібс E, Sjoquist Да, і інш. Якасць жыцця, звязанае са здароўем, звязанае з лячэннем регорафенибом пры рэфрактернай авансавай аденокарциноме страўніка. Рак страўніка. 2018; 21: 473–80.

[11] Хеа Я., Сайед Ю.Ы. Регорафениб: агляд гепатацеллюлярную карцыномы. Наркотыкі. 2018; 78: 951–8.

[12] Інь Х, Інь І, Шэнь С, Чэнь Н, Ван Дж, Цай З і інш. Рызыка пабочных з'яў, звязаны з рэгарафенібам пры лячэнні запушчаных салідных пухлін: метааналіз рандомізірованный кантраляваных даследаванняў. Onco Targets Ther. 2018; 11: 6405–14.

[13] Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA і інш. Рэгарафеніб у параўнанні з ломустіном ў пацыентаў з рэцыдывам глиобластомы (РЕГОМА): шматцэнтравае, адкрытае, рандомізірованное, кантраляванае даследаванне фазы 2. Ланцэт Онкол. 2019; 20: 110–9.

[14] Бекайі-Сааб Т. Больш пільны погляд на регорафениб. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16: 667–9.

[15] Ёшына Да, Манака Д, Кудо Р і інш. Метастатический колоректальный рак, які рэагуе на рэгарафеніб на працягу 2 гадоў: справаздача. J Med Case Rep.2017, 11: 227.

0 сімпатыі
33 праглядаў

Вам таксама можа спадабацца

Каментары зачыненыя.