Альцхаймерс наркотыкаў (AD наркотыкаў) кандыдаты J147 CMS121 CAD31
" Хвароба Альцгеймера, самая распаўсюджаная прычына дэменцыі, з'яўляецца тыпам дэменцыі, які выклікае праблемы з памяццю, мысленнем і паводзінамі. Сімптомы звычайна з'яўляюцца паступова і з часам узмацняюцца, становячыся настолькі сур'ёзнымі, што перашкаджаюць паўсядзённай дзейнасці. Хвароба Альцгеймера выклікае ад 60% да 80% выпадкаў дэменцыі. І для многіх захворванняў, такіх як хвароба Альцгеймера (БА) і рак, старасць з'яўляецца найбольшым фактарам рызыкі. "

1.Што такое хвароба Альцгеймера і геропротекторы (GNP)

Хвароба Альцгеймера - найбольш частая прычына дэменцыі, гэта тып дэменцыі, які выклікае праблемы з памяццю, мысленнем і паводзінамі. Сімптомы звычайна развіваюцца павольна і з цягам часу пагаршаюцца, становячыся дастаткова сур'ёзнымі, каб перашкаджаць штодзённым задачам.Хвароба Альцгеймера прыходзіцца 60 адсотка да 80 адсоткаў выпадкаў дэменцыі. І старасць з'яўляецца самым вялікім фактарам рызыкі для многіх захворванняў, у тым ліку хвароба Альцгеймера (AD) і рак.

Геропротекторы, гэта senotherapeutic, які імкнецца ўздзейнічаць на асноўную прычыну старэння і ўзроставыя захворвання, і, такім чынам падоўжыць тэрмін службы жывёл. Новае даследаванне Солка цяпер вызначылі унікальны падклас гэтых злучэнняў, дубляваныя geroneuroprotectors (ВНП), якія з'яўляюцца кандыдатамі наркотыкаў AD і замарудзіць працэс старэння ў мышэй.

( 9 21 13 )↗

Давераная крыніца

PubMed Central

Вельмі паважаная база дадзеных Нацыянальнага інстытута аховы здароўя
Перайсці да крыніцы

2.Прычына хваробы Альцгеймера

Даследчыкі лічаць, што няма ніводнай прычыны хваробы Альцгеймера. Як заразіцца хваробай Альцгеймера? Хвароба развіваецца, верагодна, з розных фактараў, такіх як генетыка, лад жыцця і навакольнае асяроддзе. Навукоўцы вызначылі фактары, якія павялічваюць рызыку хваробы Альцгеймера. Хоць некаторыя фактары рызыкі - узрост, сямейны анамнез і спадчыннасць - змяніць немагчыма, але новыя дадзеныя сведчаць пра тое, што на іншыя фактары мы можам паўплываць.

-Возраст

Самым вядомым фактарам рызыкі хваробы Альцгеймера з'яўляецца павелічэнне ўзросту, але хвароба Альцгеймера не з'яўляецца звычайнай часткай старэння. Хоць узрост павялічвае рызыку, ён не з'яўляецца прамой прычынай хваробы Альцгеймера.

Большасць людзей, якія пакутуюць гэтым захворваннем, старэйшыя за 65 гадоў. Пасля 65 гадоў рызыка хваробы Альцгеймера падвойваецца кожныя пяць гадоў. Пасля 85 гадоў рызыка дасягае амаль адной траціны.

-насенне гісторыя

Яшчэ адным важным фактарам рызыкі з'яўляецца гісторыя сям'і. Тыя, у каго ёсць бацька, брат або сястра з хваробай Альцгеймера, больш схільныя да развіцця гэтага захворвання. Рызыка павялічваецца, калі больш чым адзін член сям'і мае хвароба.

-Genetics (спадчыннасць)

Навукоўцы ведаюць, гены ўцягнутыя ў хваробы Альцгеймера. Дзве катэгорыі генаў ўплываюць развіваецца Ці чалавек захворванне: гены рызыкі і дэтэрмінаваных генаў.

-кіраўнікі траўмы

Існуе сувязь паміж траўмай галавы і будучым рызыкай развіцця дэменцыі. Абараніце свой мозг, прышпіліўшыся рамянём бяспекі, надзеўшы шлем падчас заняткаў спортам і "засцерагаючы ад падзення" дом.

Падключэнне -Heart галоўкі

Некаторыя з найбольш моцных доказаў звязваюць здароўе мозгу для здароўя сэрца. Гэта злучэнне мае сэнс, таму што мозг сілкуецца адной з найбагацейшых сетак арганізма крывяносных сасудаў і сэрца адказвае за перапампоўвае кроў праз гэтыя крывяносныя посуд у галаўным мозгу.

( 12 24 23 )↗

Давераная крыніца

PubMed Central

Вельмі паважаная база дадзеных Нацыянальнага інстытута аховы здароўя
Перайсці да крыніцы

3. Кандыдаты на лекі ад хваробы Альцгеймера (лекі ад AD): J147, CMS121, CAD31

Сёння хвароба Альцгеймера знаходзіцца ў авангардзе біямедыцынскіх даследаванняў. Даследчыкі працуюць над тым, каб раскрыць як мага больш аспектаў хваробы Альцгеймера і іншых дэменцый. Некаторыя з самых выдатных поспехаў пралілі святло на тое, як хвароба Альцгеймера ўплывае на мозг. Спадзяюся, што гэта лепшае разуменне прывядзе да новых метадаў лячэння. У цяперашні час ва ўсім свеце расследуецца шмат патэнцыйных падыходаў.

Страта вагі наркотыкаў 2,4-динитрофенол (DNP) перавагі ў бодзібілдынгу

Клеткавая нейробиологии Лабараторыя Солка пачалася з двума хімічнымі рэчывамі, выяўленых у раслінах, якія прадэманстравалі лячэбныя ўласцівасці: fisetin, натуральны прадукт, атрыманы з садавіны і агародніны, і куркумін з спецыі кары куркумы. З іх каманда сінтэзавалі тры прэпарат AD кандыдаты на аснове іх здольнасць абараняць нейроны ад некалькі таксічнасці, звязанай з старэннем мозгу. Лабараторыі паказалі, што гэтыя тры сінтэтычных кандыдатаў (вядомы як CMS121, CAD31 і J147), А таксама fisetin і куркумін, зніжэнне малекулярных маркераў старэння, а таксама прыдуркаватасць, а таксама пашырылі сярэднюю працягласць жыцця мышэй, або мух.

Важна адзначыць, што група прадэманстравала, што малекулярныя шляху, занятыя гэтымі кандыдатамі ПЕКЛА наркотыкаў такія ж, як два іншых добра вывучаных сінтэтычных злучэнняў, якія, як вядома, каб падоўжыць тэрмін службы шматлікіх жывёл. Па гэтай прычыне, а таксама на аснове вынікаў папярэдніх даследаванняў, кажа каманда fisetin, куркумін і кандыдаты наркотыкаў тры AD ўсё адказваюць вызначэнню быцця geroneuroprotectors.

Іншыя даследаванні, праведзеныя ў лабараторыі з'яўляюцца вызначальнымі Ці гэтыя злучэнні аказваюць ўздзеянне на органы за межамі мозгу. «Калі гэтыя прэпараты маюць перавагу для іншых сістэм арганізма, такія як падтрыманне функцыі нырак і агульнага стан здароўя цягліц, яны могуць быць выкарыстаны ў іншых спосабах лячэння або прафілактыкі захворванняў, старэнне,» кажа Шуберт.

- Кандыдаты на наркотык Альцгеймера (AD): J147

Куркумін, Галоўны кампанент індыйскай спецыі кары куркумы, з'яўляецца multitarget злучэння, якое памяншае запаленне, вытворчасць ROS, таксічнасць амилоида і эксайтотоксичность, і вельмі эфектыўны ў мадэлях грызуноў AD. Аднак, куркумін валодае вельмі нізкай актыўнасцю нейротрофической, дрэнны біодоступность і дрэнным пенетрантность мозгу. Для таго, каб палепшыць нейротрофическую актыўнасць і метабалічную стабільнасць куркумін, мы выкарыстоўвалі SAR прыводных ітэрацыйныя хіміі для паляпшэння фармакалагічных уласцівасцяў, у той жа час павялічваючы сваю актыўнасць і аспекты яго біялагічнай актыўнасці. Першапачаткова вельмі лабільнасцю сістэма дикетостероидного куркумін была мадыфікаваная пиразолом зрабіць CNB-001, з палепшанай стабільнасцю і нейропротективной актыўнасцю па куркумін. Сістэмнае даследаванне груп на трох фенильных кольцаў CNB-001 паказаў, што гидроксильные групы не з'яўляюцца неабходнымі для дзейнасці ў сямі скрынінгавых аналізаў. Даданне двух метильных груп да пиразолу далучаная фенильному кольцы прывяло да CNB-023 з палепшанай актыўнасцю па CNB-001. Тым не менш, НБЧ-023 моцна липофильный (СЬОСР = 7.66), а таксама злучэннi з высокай липофильностью маюць некалькі абавязацельстваў. Для таго, каб паменшыць липофильности і вызначыць мінімальныя структурныя патрабаванні для дзейнасці, адна з дзвюх груп корічнего выдалялі і далейшая аптымізацыя прывяла да надзвычай магутнай невялікі малекуле J147, J147 з'яўляецца 5-10 разоў больш магутным, ва ўсіх скрынінгавых аналізаў, як CNB-001, у той час як куркумін мае мала ці ўвогуле не актыўнасці ў любой аналізе. J147 не толькі вельмі магутны, але і валодае добрымі фізіка-хімічнымі ўласцівасцямі (ММ = 350, СЬОСР = 4.5, TPSA = 42). J147 (1146963-51-0) Былі шырока вывучаны ў нармальных узросце і AD мадэляў, дзе яна мае выдатную тэрапеўтычную эфектыўнасць.

Альцхаймерс наркотыкаў (AD наркотыкаў) кандыдаты J147 CMS121 CAD31

Хтосьці занепакоены тым, што робіць J147, можа ператварыцца ў араматычныя аміны / гідразіны, якія могуць быць канцэрагеннымі. Каб вывучыць гэтую магчымасць, метабалічную стабільнасць J147 вывучалі ў мікрасомах, у мышынай плазме і ў натуральных умовах. Было паказана, што J147 (1146963-51-0) не дэградуе да араматычных амінаў або гідразіны, што каркас выключна стабільны, і што ён змяняецца да двух ці трох акісляльных метабалітаў у микросомах чалавека, мышы, пацукі, малпы, сабакі і печані. Для таго, каб вывучыць бяспеку гэтых метабалітаў, мы сінтэзавалі ўсе тры чалавекам метабалітаў микросомальных печані і аналізавалі іх біялагічную актыўнасць у нейропротекция аналізах. Ні адзін з гэтых метабалітаў не зьяўляюцца таксічнымі, і многія з метабалітаў валодаюць біялагічнай актыўнасцю, аналагічнай J147.

- Кандыдаты на наркотык Альцгеймера (AD): CMS121

CMS121 з'яўляецца вытворнай fisetin. За апошнія некалькі гадоў мы паказалі, што флавоноіды фізэтын з'яўляецца перорально актыўнай, нейропротекторной і ўзмацняючай пазнанне малекулай у некалькіх мадэлях расстройстваў ЦНС на жывёл. Фісецін валодае прамой антіоксідантнай актыўнасцю і можа падтрымліваць унутрыклеткавы ўзровень ГСГ пры стрэсе. Акрамя таго, фісецін валодае як нейратрофічнай, так і супрацьзапаленчай актыўнасцю. Гэты шырокі спектр дзеянняў сведчыць пра тое, што фісецін здольны зніжаць страты неўралагічнай функцыі, звязаныя з множнымі парушэннямі. Аднак яго адносна высокая EC50 у аналізах на аснове клетак (2-5 мкМ), нізкая ліпафільнасць (cLogP 1.24), высокая tPSA (107) і дрэнная біялагічная даступнасць маюць абмежаваны фісецін для далейшага развіцця ў якасці кандыдата на наркотыкі.

Альцхаймерс наркотыкаў (AD наркотыкаў) кандыдаты J147 CMS121 CAD31

Задача складалася ў тым, каб палепшыць патэнцыю fisetin ў некалькіх нейропротекторов шляхоў і ў той жа час, змяняючы яго фізіка-хімічныя ўласцівасці, каб быць больш адпавядаюць з вынікамі паспяховых прэпаратаў ЦНС (малекулярны вага ≤ 400, СЬОСР ≤ 5, TPSA ≤ 90, КЧ ≤ 3, HBA ≤ 7) .Two розныя падыходы былі выкарыстаныя для паляпшэння fisetin. Па-першае, розныя гидроксильные групы былі змененыя на сістэматычнай аснове, каб выключыць магчымыя метабаліты сульфату / glucuronidate. У другім падыходзе, флавоновый каркас быў зменены на хинолин, у той жа час захоўваючы ключавыя структурныя элементы fisetin.Utilizing нашага падыходу multitarget выяўлення наркотыкаў, мы сфарміравалі шэраг вытворных з моцна пашыранай дзейнасцю ў нейропротекторное oxytosis і Vitro ішэміі аналізаў. Тры дадатковыя мерапрыемствы fisetin былі захаваны ў вытворных, у тым ліку ўтрыманне GSH, інгібіравання бактэрыяльнага липополисахарида (ЛПС), індукаваны актывацыі микроглии і дыферэнцыявання клетак PC12, мера нейротрофического актыўнасці. Флавоновый вытворны CMS-140 і вытворны хинолон CMS-121 з'яўляецца 600 і 400 разоў больш магутным, адпаведна, чым fisetin ў аналізе ішэміі (мал. Такім чынам, можна падтрымліваць multitarget якасці поліфенолы пры адначасовым паляпшэнні і фізіка-хімічнага і фармакалагічныя ўласцівасці злучэння.

- Кандыдаты на наркотык Альцгеймера (AD): CAD31

Усе з мноства фізіялагічных эфектаў CAD31 былі спрыяльнымі ў кантэксце прадухілення некаторых таксічных падзей у старых узроставымі нейродегенеративных захворванняў.

CAD31 - кандыдат на лекі ад хваробы Альцгеймера (AD), які быў абраны на аснове яго здольнасці стымуляваць рэплікацыю нервовых клетак-папярэднікаў, атрыманых з эмбрыянальных ствалавых клетак чалавека, а таксама ў мышэй APPswe / PS1ΔE9 AD. Для прасоўвання САПР-31 да клінікі былі праведзены эксперыменты для вызначэння яго нейрапратэкцыйных і фармакалагічных уласцівасцяў, а таксама для праверкі яго тэрапеўтычнай эфектыўнасці ў строгай мышынай мадэлі БА.

CAD31 валодае магутным нейропротекторное уласцівасцю ў шасці розных аналізах нервовых клетак, якія імітуюць таксічнасць, назіраную ў старым мозгу. Фармакалагічныя і таксікалагічныя папярэднія даследаванні паказваюць, што CAD31 з'яўляецца мозг пенетранта і, верагодна, бяспечна. Пры падачы на ​​старых, сімптаматычнай мышэй APPswe / PS1ΔE9 AD пачынаючы з 10 месяцаў для 3 дадатковых месяцаў у тэрапеўтычнай мадэлі хваробы, назіралася памяншэнне дэфіцыту памяці і запаленне мозгу, а таксама павелічэнне экспрэсіі сінаптычныя вавёркі. Малыя малекулы метабалічныя дадзеныя з мозгу і плазмы паказалі, што асноўнай эфект CAD-31 сканцэнтравана на метабалізм тоўстых кіслот і запалення. Шлях аналіз дадзеных экспрэсіі генаў паказаў, што CAD-31 меў значнае ўздзеянне на фарміраванне сінапсаў і шляхоў метабалізму энергіі AD.

( 16 34 25 )↗

Давераная крыніца

PubMed Central

Вельмі паважаная база дадзеных Нацыянальнага інстытута аховы здароўя
Перайсці да крыніцы

4.Заключэнне

Даследчая група цяпер засяроджваецца на атрыманні двух ДНПС ў клінічных выпрабаваннях на людзях. Вытворны fisetin, CMS121, у цяперашні час у даследаваннях жывёл таксікалогіі, неабходныя для зацвярджэння FDA, каб пачаць клінічныя выпрабаванні. Куркумін вытворнае, J147, Знаходзіцца на разглядзе FDA для прыпуску, каб пачаць клінічныя выпрабаванні нашай эры ў пачатку наступнага года. Гурт плануе ўключаць біяхімічныя маркеры старэння ў клінічных выпрабаваннях у аналізе для патэнцыйных даследчыкаў геропротекторных effects.The сказаць, што адкрыццё гэтых кандыдатаў AD наркотыкаў пацвярджае мадэль выяўлення наркотыкаў яны распрацавалі ў якасці праўдападобна метаду для выяўлення дадатковых ДНП злучэння што будзе спрыяць здароваму старэння. Гэта можа значна паскорыць трубаправод лекавых сродкаў для лячэння захворванняў старэння, для якіх у цяперашні час няма лекі.

AASraw з'яўляецца прафесійным вытворцам парашка J147, CMS121, CAD31, які мае незалежную лабараторыю і вялікую фабрыку ў якасці падтрымкі, уся вытворчасць будзе ажыццяўляцца ў адпаведнасці з правіламі CGMP і сістэмай кантролю якасці, якую можна адсочваць. Сістэма паставак стабільная, прымаюцца як рознічныя, так і аптовыя заказы. Сардэчна запрашаем, каб даведацца больш пра AASraw!

Звярніся да мяне зараз

Аўтар гэтага артыкула:

Доктар Монік Хонг скончыў медыцынскі факультэт Імперскага каледжа Вялікабрытаніі ў Лондане

Аўтар працы ў навуковым часопісе:

1. Чэнь-і Чэн
Базавая медыцынская школа Сіньсянскага медыцынскага ўніверсітэта, Сіньсян, Хэнань 453003, Кітай
2. Гохэн Чжун
Лабараторыя Bioland (Гуанчжоуская лабараторыя рэгенератыўнай медыцыны і аховы здароўя Гуандун), Гуанчжоу, 510005, Кітай
3. Ханіка Рызо
Дэпартамент навук аб Зямлі, Атава-Карлтанскі цэнтр навук аб геаграфіі, Карлтанскі ўніверсітэт, Атава, Онтаріо, K1S 5B6, Канада
4. Bing Z. Carter PhD
Анкалагічны цэнтр доктара медыцынскіх навук Андэрсана Тэхаскага ўніверсітэта, аддзяленне лейкеміі, 1515 Holcombe Blvd, Х'юстан, Тэхас 77030, ЗША

5.Джэфры А. Хэррон

Дэпартамент хімічнай і біялагічнай інжынерыі, Універсітэт Вісконсіна-Мэдысан, Мэдысан, Вісконсін 53706, ЗША
Гэты доктар/навуковец ні ў якім разе не падтрымлівае і не падтрымлівае набыццё, продаж або выкарыстанне гэтага прадукта па любой прычыне. Aasraw не мае ніякага прыналежнасці або адносін, падразумяваючых або іншым, з гэтым лекарам. Мэта цытавання гэтага доктара - прызнаць, прызнаць і пахваліць вычарпальныя даследаванні і распрацоўкі, праведзеныя навукоўцамі, якія працуюць над гэтым рэчывам.

Спасылкі

[1] Гедэрт М., Спілланціні М.Г. Стагоддзе хваробы Альцгеймера. Навука. 2006;314:777–781. doi: 10.1126/science.1132814.[2] McKeith I, Cummings J. Змены ў паводзінах і псіхалагічныя сімптомы дэменцыі. Lancet Neurol. 2005;4:735–742. doi: 10.1016/S1474-4422(05)70219-2.

[3] Haas C. Стратэгіі, развіццё і падводныя камяні тэрапеўтычных варыянтаў для хваробы Альцгеймера. J Alzheimers Dis. 2012;28:241–281.

[4] Рафій М.С., Айсен П.С. Апошнія распрацоўкі ў лячэнні хваробы Альцгеймера. BMC Med. 2009; 7: 7. doi: 10.1186/1741-7015-7-7.

[5] Лю Y, Dargusch R, Maher P, Шуберт Д. Шырока нейропротекторное вытворнае куркумін. J Neurochem. 2008;105:1336–1345. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05236.x.

[6] Лім Г.П., Чу Т., Ян Ф., Бук В., Фраучы С.А., Коўл Г.М. Спецыя кары куркумін памяншае акісляльнае пашкоджанне і амілаідную паталогію ў трансгенных мышэй з хваробай Альцгеймера. J Neurosci. 2001;21:8370–8377.

[7] Belzung C, Griebel G. Вымярэнне нармальнага і паталагічнага паводзін, падобных на трывогу, у мышэй: агляд. Behav Brain Res. 2001;125:141–149. doi: 10.1016/S0166-4328(01)00291-1.

[8] Томпсан Р.Ф., Krupa DJ. Арганізацыя слядоў памяці ў галаўным мозгу млекакормячых. Annu Rev Neurosci. 1994;17:519–549. doi: 10.1146/annurev.ne.17.030194.002511.

[9] Maren S, Fanselow MS. Міндаліна і абумоўленне страху: ці быў расколаны арэх? Нейрон. 1996;16:237–240. doi: 10.1016/S0896-6273(00)80041-0.

[10] Rogan MT, LeDoux JE. Эмоцыі: сістэмы, клеткі, сінаптычная пластычнасць. Сотавы. 1996;85:469–475. doi: 10.1016/S0092-8674(00)81247-7.

[11] Дэвіс Дж.Б., Махер П. Актывацыя протеинкиназы С інгібіруе выкліканую глутаматам цитотоксичность ў клеткавай лініі нейронаў. Brain Res. 1994;652:169–173. doi: 10.1016/0006-8993(94)90334-4.

[12] Tan S, Sagara Y, Liu Y, Maher P, Schubert D. Рэгуляванне вытворчасці актыўных формаў кіслароду падчас запраграмаванай гібелі клетак. J Cell Biol. 1998;141:1423-1432. doi: 10.1083/jcb.141.6.1423.

[13] Голд Т.Э., Шнайдэр Л.С., Ку Э.Х. Анты-абэта-тэрапія хваробы Альцгеймера: неабходнасць змены парадыгмы. Нейрон. 2011;69:203–213. doi: 10.1016/j.neuron.2011.01.002.

[14] Bishop NA, Lu T, Yankner BA. Нервовыя механізмы старэння і зніжэння кагнітыўных функцый. Прырода. 2010;464:529–535. doi: 10.1038/nature08983.

[15] Шуберт Д. Магчымая роля адгезіі ў сінаптычнай мадыфікацыі. Тэндэнцыі Neurosci. 1991;14:127–130. doi: 10.1016/0166-2236(91)90078-9.

1 сімпатыі
49218 праглядаў

Вам таксама можа спадабацца

Каментары зачыненыя.