наркотыкаў (AD наркотыкаў) кандыдаты Альцгеймера: J147, CMS121, CAD31

Сёння хвароба Альцгеймера знаходзіцца ў авангардзе біямедыцынскіх даследаванняў. Даследчыкі працуюць над тым, каб раскрыць як мага больш аспектаў хваробы Альцгеймера і іншых дэменцый. Некаторыя з самых выдатных поспехаў пралілі святло на тое, як хвароба Альцгеймера ўплывае на мозг. Спадзяюся, што гэта лепшае разуменне прывядзе да новых метадаў лячэння. У цяперашні час ва ўсім свеце расследуецца шмат патэнцыйных падыходаў.

Страта вагі наркотыкаў 2,4-динитрофенол (DNP) перавагі ў бодзібілдынгу

Клеткавая нейробиологии Лабараторыя Солка пачалася з двума хімічнымі рэчывамі, выяўленых у раслінах, якія прадэманстравалі лячэбныя ўласцівасці: fisetin, натуральны прадукт, атрыманы з садавіны і агародніны, і куркумін з спецыі кары куркумы. З іх каманда сінтэзавалі тры прэпарат AD кандыдаты на аснове іх здольнасць абараняць нейроны ад некалькі таксічнасці, звязанай з старэннем мозгу. Лабараторыі паказалі, што гэтыя тры сінтэтычных кандыдатаў (вядомы як CMS121, CAD31 і J147), А таксама fisetin і куркумін, зніжэнне малекулярных маркераў старэння, а таксама прыдуркаватасць, а таксама пашырылі сярэднюю працягласць жыцця мышэй, або мух.

Важна адзначыць, што група прадэманстравала, што малекулярныя шляху, занятыя гэтымі кандыдатамі ПЕКЛА наркотыкаў такія ж, як два іншых добра вывучаных сінтэтычных злучэнняў, якія, як вядома, каб падоўжыць тэрмін службы шматлікіх жывёл. Па гэтай прычыне, а таксама на аснове вынікаў папярэдніх даследаванняў, кажа каманда fisetin, куркумін і кандыдаты наркотыкаў тры AD ўсё адказваюць вызначэнню быцця geroneuroprotectors.

Іншыя даследаванні, праведзеныя ў лабараторыі з'яўляюцца вызначальнымі Ці гэтыя злучэнні аказваюць ўздзеянне на органы за межамі мозгу. «Калі гэтыя прэпараты маюць перавагу для іншых сістэм арганізма, такія як падтрыманне функцыі нырак і агульнага стан здароўя цягліц, яны могуць быць выкарыстаны ў іншых спосабах лячэння або прафілактыкі захворванняў, старэнне,» кажа Шуберт.

- Кандыдаты на наркотык Альцгеймера (AD): J147

Куркумін, Галоўны кампанент індыйскай спецыі кары куркумы, з'яўляецца multitarget злучэння, якое памяншае запаленне, вытворчасць ROS, таксічнасць амилоида і эксайтотоксичность, і вельмі эфектыўны ў мадэлях грызуноў AD. Аднак, куркумін валодае вельмі нізкай актыўнасцю нейротрофической, дрэнны біодоступность і дрэнным пенетрантность мозгу. Для таго, каб палепшыць нейротрофическую актыўнасць і метабалічную стабільнасць куркумін, мы выкарыстоўвалі SAR прыводных ітэрацыйныя хіміі для паляпшэння фармакалагічных уласцівасцяў, у той жа час павялічваючы сваю актыўнасць і аспекты яго біялагічнай актыўнасці. Першапачаткова вельмі лабільнасцю сістэма дикетостероидного куркумін была мадыфікаваная пиразолом зрабіць CNB-001, з палепшанай стабільнасцю і нейропротективной актыўнасцю па куркумін. Сістэмнае даследаванне груп на трох фенильных кольцаў CNB-001 паказаў, што гидроксильные групы не з'яўляюцца неабходнымі для дзейнасці ў сямі скрынінгавых аналізаў. Даданне двух метильных груп да пиразолу далучаная фенильному кольцы прывяло да CNB-023 з палепшанай актыўнасцю па CNB-001. Тым не менш, НБЧ-023 моцна липофильный (СЬОСР = 7.66), а таксама злучэннi з высокай липофильностью маюць некалькі абавязацельстваў. Для таго, каб паменшыць липофильности і вызначыць мінімальныя структурныя патрабаванні для дзейнасці, адна з дзвюх груп корічнего выдалялі і далейшая аптымізацыя прывяла да надзвычай магутнай невялікі малекуле J147, J147 з'яўляецца 5-10 разоў больш магутным, ва ўсіх скрынінгавых аналізаў, як CNB-001, у той час як куркумін мае мала ці ўвогуле не актыўнасці ў любой аналізе. J147 не толькі вельмі магутны, але і валодае добрымі фізіка-хімічнымі ўласцівасцямі (ММ = 350, СЬОСР = 4.5, TPSA = 42). J147 (1146963-51-0) Былі шырока вывучаны ў нармальных узросце і AD мадэляў, дзе яна мае выдатную тэрапеўтычную эфектыўнасць.