AASraw вырабляе парашкі NMN і NRC оптам!

Дакаміцініб

 

  1. FDA ухваляе дакаміцініб пры метастатическом немелкоклеточном раку лёгкіх
  2. Што такое немелкоклеточный рак лёгкіх?
  3. Клінічнае прымяненне дакаміцініба пры немелкоклеточном раку лёгкіх
  4. Агляд дакаміцініба
  5. Дакаміцініб Механізм дзеяння
  6. Дакаміцініб выкарыстоўвае
  7. Дакаміцініб пабочныя эфекты
  8. Лячэнне немелкоклеточного рака лёгкага: Дакаміцініб супраць гефіцініба
  9. Як купіць парашок дакаміцініба праз Інтэрнэт?

 

FDA ўхваляе дакаміцініб пры метастазіраванні немелкоклеточного рака лёгкага

27 верасня 2018 г. Упраўленне па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ўхваліла таблеткі дакаміцініб (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) для лячэння пацыентаў з метастазамі першай лініі немелкоклеточный рак лёгкага (НМРЛ) з рэцэптарам эпідэрмальнага фактару росту (EGFR) выдаленнем экзона 19 альбо мутацыямі замяшчэння экзона 21 L858R, выяўленым тэстам, зацверджаным FDA.

Сцвярджэнне заснавана на рандомізірованное, шматцэнтравым, адкрытым, актыўна кантраляваным даследаванні (ARCHER 1050; NCT01774721), у якім параўноўвалася бяспека і эфектыўнасць дакаміцініба з гефіцінібам у 452 пацыентаў з неадступным метастазамі НМРЛ. Пацыенты не мелі неабходнасці папярэдняй тэрапіі метастатических захворванняў альбо рэцыдывавальнага захворвання, як мінімум, 12 месяцаў без захворванняў пасля завяршэння сістэмнай тэрапіі, якая не змяшчае EGFR TKI; статус прадукцыйнасці Усходняй кааператыўнай анкалагічнай групы 0 або 1; і мутацыі замены L19R экзона 21 EGFR або экзона 858 L1R. Пацыенты былі рандомізірованным (1: 45) атрымлівалі альбо дакаміцініб 250 мг пероральна адзін раз у дзень, альбо гефитиниб XNUMX мг перорально адзін раз у дзень да прагрэсавання хваробы альбо да непрымальнай таксічнасці.

Выпрабаванне прадэманстравала значнае паляпшэнне выжывання без прагрэсавання; не было прадэманстравана паляпшэння агульнай частаты рэакцыі і агульнай выжывальнасці. Сярэдняя выжывальнасць без прагрэсавання, як вызначыла незалежная камісія па аглядзе. склаў 14.7 і 9.2 месяца ў дакаміцінібу і гефіцінібу адпаведна (каэфіцыент небяспекі 0.59; 95% ДІ: 0.47, 0.74; р <0.0001).

Інфармацыя пра прызначэнне змяшчае папярэджанні і меры засцярогі пры міжтканкавай хваробы лёгкіх (ІЛД), дыярэі і дэрматалагічных пабочных рэакцыях. З 394 пацыентаў, якія атрымлівалі дакаміцініб, сур'ёзныя пабочныя рэакцыі назіраліся ў 27%. Часцей за ўсё пабочнымі рэакцыямі, якія прывялі да спынення прыёму дакаміцініба, былі дыярэя і ІЛД. Найбольш распаўсюджанымі (> 20%) пабочнымі рэакцыямі дакаміцініба былі дыярэя, сып, паронихия, стаматыт, зніжэнне апетыту, сухасць скуры, зніжэнне вагі, алапецыя, кашаль і сверб).

 

Што такое немелкоклеточный рак лёгкіх?

Рак лёгкіх - самы распаўсюджаны рак ва ўсім свеце, у 2018 годзе ў свеце было дыягнаставана больш за два мільёны новых выпадкаў захворвання. Каля 85 адсоткаў усіх выпадкаў рака лёгкіх ідэнтыфікаваны як немелкоклеточные, і прыблізна 75 адсоткаў з іх маюць метастатический або запушчаны характар ​​пры дыягностыцы .

EGFR гэта бялок, які дапамагае клеткам расці і дзяліцца. Калі ген EGFR мутаваны, гэта можа прывесці да празмернай актыўнасці бялку, у выніку чаго ўтвараюцца ракавыя клеткі. Мутацыі EGFR могуць узнікаць у 10-35 працэнтах пухлін НМРЛ у свеце, і найбольш распаўсюджанымі актывуюць мутацыямі з'яўляюцца дэлецыі замены экзона 19 і экзона 21 L858R, якія разам складаюць больш за 80 адсоткаў вядомых актывуюць мутацый EGFR. Захворванне звязана з нізкім узроўнем выжывальнасці, і прагрэсаванне хваробы застаецца праблемай.

AASraw - прафесійны вытворца дакаміцініба.

Калі ласка, націсніце тут, каб даведацца пра прапанову: Пішыце нам

 

Клінічнае прымяненне дакаміцініба пры немелкоклеточном раку лёгкіх

Дакаміцініб - інгібітар тыразінкіназы EGFR другога пакалення (TKI), які незваротна звязваецца і інгібіруе падтыпы EGFR / Her1, Her2 і Her4 з эфектыўнасцю, параўнальнай з іншымі TKI. У выпрабаванні ARCHER 1050 выжыванне без прагрэсавання палепшылася дакаміцінібам у параўнанні з гефіцінібам, падтрымліваючы дакаміцініб як варыянт лячэння першай лініі для запушчанага немелкоклеточного рака лёгкага з адчувальнай мутацыяй EGFR. Што тычыцца больш высокага ўзроўню пабочных эфектаў, памяншэнне дозы не зніжае эфектыўнасці дакаміцініба і можа эфектыўна знізіць частату і цяжар пабочных эфектаў. Улічваючы развіццё ландшафта мутантнага нямелкаклеткавага рака лёгкага мутантнага EGFR, будучае параўнанне паміж дакаміцінібам і азімерцінібам можа даваць ключавую інфармацыю для вызначэння аптымальнага графіка лячэння ІТК.

 

Дакаміцініб

 

Высокая частата развіцця немелкаклеткавага рака лёгкага прымусіла нас задумацца пра спосабы лячэння, пра тое, як знайсці эфектыўныя метады? Пасля шматлікіх клінічных даследаванняў, Дакаміцініб лячэнне будзе рэкамендавана ўсім. Далей паглядзім Дакаміцініб:

 

Агляд дакаміцініба

Дакаміцініб, распрацаваны як (2E) -N-16-4- (піперыдзін-1-іл) бут-2-энамід, з'яўляецца пероральным высокаселектыўным хиназалоном, якія ўваходзяць у склад інгібітараў тыразінкіназы другога пакалення, якія характарызуюцца незваротным звязваннем пры дамен АТФ доменаў кіназы сямейства рэцэптараў эпідэрмальнага фактару росту. Дакаміцініб - гэта лекі для лячэння немелкоклеточной карцыномы лёгкіх (НМРЛ). Гэта селектыўны і незваротны інгібітар СКФР.

Дакаміцініб быў распрацаваны кампаніяй Pfizer Inc і адобраны FDA 27 верасня 2018 г. Некаторыя дадзеныя ў літаратуры сведчаць аб тэрапеўтычным патэнцыяле дакаміцініба ў мадэлі эпітэліяльнага рака яечнікаў, хоць неабходныя дадатковыя даследаванні.

На дадзены момант парашок дакаміцінібу (CAS:1110813-31-4) можа быць прадастаўлена AASraw з Кітая.

 

Дакаміцініб Механізм дзеяння

Дакаміцініб - незваротны інгібітар малой малекулы актыўнасці сямейства рэцэптараў эпідэрмальнага фактару росту чалавека (EGFR) (EGFR / HER1, HER2 і HER4) тыразінкіназ. Ён дасягае незваротнага інгібіравання шляхам кавалентнага звязвання з рэшткамі цыстэіну ў каталітычных даменах рэцэптараў HER. Было паказана, што сродство дакаміцініба мае IC50 6 нмоль / л.

Сямейства ErbB або эпідэрмальны фактар ​​росту (EGF) гуляе ролю ў росце пухліны, метастазіраванні і ўстойлівасці да лячэння шляхам актывацыі шляхоў трансдукцыі сігналу, такіх як Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB і PI3K / AKT праз тыразін. кіраванае кіназай фасфараляванне на карбоксі-канцы.1 Каля 40% выпадкаў выяўляе ўзмацненне гена EGFR, а ў 50% выпадкаў выяўляецца мутацыя EGFRvIII, якая ўяўляе сабой дэлецыю, якая выклікае бесперапынную актывацыю дамена тыразінкіназы рэцэптара.

 

Дакаміцініб выкарыстоўвае

Дакаміцініб дазволены для лячэння: Немелкоклеточный рак лёгкіх (НМРЛ), які метастазаваў (распаўсюдзіўся на іншыя часткі цела). Ён выкарыстоўваецца ў якасці лячэння першай лініі ў пацыентаў, у якіх пухліны маюць пэўныя мутацыі гена EGFR.

Дакаміцініб таксама вывучаецца пры лячэнні іншых відаў рака.

 

Дакаміцініб пабочныя эфекты

Важна памятаць пра пабочныя эфекты дакаміцініба:

▪ Большасць людзей не адчуюць усіх пералічаных тут пабочных эфектаў дакаміцінібу.

▪ Пабочныя эфекты дакаміцінібу часта прадказальныя з пункту гледжання іх пачатку, працягласці і ступені цяжкасці.

▪ Пасля завяршэння тэрапіі пабочныя эфекты дакаміцініба палепшацца.

▪ Пабочныя эфекты дакаміцінібу могуць быць цалкам кіраванымі. Ёсць мноства варыянтаў мінімізацыі альбо прадухілення пабочных эфектаў дакаміцініба.

AASraw - прафесійны вытворца дакаміцініба.

Калі ласка, націсніце тут, каб даведацца пра прапанову: Пішыце нам

 

Наступныя пабочныя эфекты з'яўляюцца агульнымі (сустракаюцца больш чым у 30%) для пацыентаў, якія прымаюць дакаміцініб:

▪ Сып на скуры

▪ Бактэрыяльная альбо грыбковая інфекцыя пазногцяў (паронихия)

▪ Сухасць скуры

▪ Нізкі ўзровень альбуміна

▪ Нізкае ўтрыманне кальцыя

▪ Высокі ўзровень глюкозы ў крыві

▪ Дыярэя

▪ Язвы ў роце

▪ Зніжэнне апетыту

▪ Анемія (нізкі гемаглабін)

▪ Нізкі ўзровень лейкацытаў

▪ Павышэнне ферментаў печані

 

Гэта менш распаўсюджаныя пабочныя эфекты (якія сустракаюцца ў 10-29%) у пацыентаў, якія атрымліваюць дакаміцініб:

▪ Боль у грудзях

▪ Бессань

▪ Выпадзенне валасоў

▪ Сверб

▪ Пачырваненне, ацёк і боль на пэндзлях рук і / або падэшвах ног

▪ Нізкі ўзровень калію, магнію і натрыю

▪ Страта вагі

▪ Млоснасць

▪ Завала

▪ Боль у канечнасцях

▪ Боль у апорна-рухальным апараце

▪ Слабасць / недахоп энергіі

▪ Запаленне або інфекцыя вачэй

▪ Павышэнне ўзроўню креатініна ў сыроватцы крыві

▪ Кашаль, насавыя прыкметы і сімптомы, цяжкасць дыхання і інфекцыя верхніх дыхальных шляхоў

Не ўсе пабочныя эфекты пералічаны вышэй. Вельмі рэдкія пабочныя эфекты, якія сустракаюцца менш чым у 10 працэнтах пацыентаў, тут не пералічаны. Але вы павінны заўсёды інфармаваць свайго лекара, калі ў вас узнікаюць якія-небудзь незвычайныя сімптомы.

 

Лячэнне немелкоклеточного рака лёгкага: Дакаміцініб супраць гефіцініба

Згодна з даследаваннем фазы 3, апублікаваным у The Lancet Oncology, сярод пацыентаў з EGFR-станоўчым метастазаваным немелкоклеточным на рак лёгкіх (НМРЛ) дакаміцініб першай лініі паляпшае выжывальнасць без прагрэсавання ў параўнанні з гефитинибом.Дакаміцініб

Інгібітары EGFR-тыразінкіназы першага пакалення (TKI), уключаючы гефитиниб, выкарыстоўваюцца ў першай лініі для пацыентаў з EGFR-пазіцыяй, якія складаюць ад 10% да 44% усіх аденокарцином лёгкіх. Папярэдняе даследаванне не вызначыла, ці пераўзыходзяць EGFR-TKI другога пакалення ў параўнанні з гатункамі першага пакалення.

Для гэтага адкрытага рандомізірованного даследавання (ARCHER 1050; ідэнтыфікатар ClinicalTrials.gov: NCT01774721), якое, як адзначаюць аўтары, з'яўляецца першым даследаваннем 3 фазы для параўнання EGFR-TKI другога пакалення з EGFR-TKI першага пакалення. , даследчыкі прынялі 452 пацыента на прыём дакаміцініба (227 пацыентаў) або гефитиниба (225 пацыентаў). Хворыя з метастазамі ў мозг не мелі права.

Пры медыяне назірання 22.1 месяца медыяна ПФС склала 14.7 месяца для дакаміцініба супраць 9.2 месяца для гефіцініба; аналіз падгруп таксама спрыяе дакаміцінібу. У групе дакаміцініба было зафіксавана 4 поўных адказаў супраць 75 у групе гефитиниба. Паказчыкі аб'ектыўнай рэакцыі былі, аднак, аналагічнымі (72% для дакаміцініба і 4234% для гефитиниба; P = .XNUMX).

У дваццаці аднаго пацыента, які атрымліваў дакаміцініб, былі сур'ёзныя пабочныя эфекты, звязаныя з лячэннем; гэта тычылася 10 пацыентаў, якія атрымлівалі гефитиниб. Паведамлялася пра смерць, звязаную з лячэннем, для 2 пацыентаў, якія атрымлівалі дакаміцініб, супраць 1 для гефіцініба.

Аўтары прыйшлі да высновы, што «лячэнне дакаміцінібам пераўзыходзіла гефіцініб у дачыненні да [PFS] і працягласці адказу пры лячэнні першага шэрагу пацыентаў з EGFR-мутацыйным станоўчым НМРЛ, і гэта павінна разглядацца як новы варыянт лячэння для гэтай папуляцыі ".

 

Як купіць парашок дакаміцініба праз Інтэрнэт?

На рынку шмат пастаўшчыкоў / вытворцаў парашка дакаміцініба, знайсці сапраўдны вельмі важна для ўсіх людзей, якім тэрмінова патрэбны гэты прадукт. Калі мы прымаем рашэнне аб куплі парашка дакаміцініба на рынку, нам неабходна даведацца пра яго больш інфармацыі, ведаць, як яго выкарыстоўваць і механізм яго дзеяння, а таксама рызыкі пры прыёме парашка дакаміцініба…. Акрамя таго, цана і якасць павінны быць нашай праблемай, перш чым яе купляць.

Пасля таго, як мы агледзелі дадзеныя рынку, параўналі многіх пастаўшчыкоў, AASraw выглядае добрым выбарам для тых людзей, якія хочуць купіць парашок дакаміцініб, іх вытворчасць кантралявалася строга ва ўмовах цГМФ, якасць можна адсочваць у любы час, і яны могуць прадастаўляць усе справаздачы аб тэставанні пры замове. Што тычыцца дакоміцініба ў парашку / кошт / цана, на мой погляд, гэта павінна быць разумным. Паколькі ў мяне шмат цэнаў ад розных пастаўшчыкоў, у параўнанні з якасцю, я думаю, што Aasraw будзе дрэнным выбарам.

 

Спасылка

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. Мутацыі EGFR T790M і C797S як механізмы набытай рэзістэнтнасці да дакаміцінібу. Дж Торак Анкал. 2018; 13 (5): 727–731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. Накіраванне на аберацыі HER2 як дзейсных драйвераў пры раку лёгкіх: выпрабаванне фазы II інгібітара пан-HER тыразінкіназы дакаміцініба ў пацыентаў з HER2-мутантнымі або ўзмоцненымі пухлінамі. Эн Онкол. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Парк K, Тан EH, O'Byrne K і інш. Афацініб у параўнанні з гефіцінібам як лячэнне першага шэрагу пацыентаў з мутацыйным станоўчым немелкоклеточным на рак лёгкіх EGFR (LUX-Lung 7): адкрытае, рандомізірованное кантраляванае даследаванне фазы 2В. Ланцэт Онкол. 2016; 17 (5): 577–589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, et al. Даследаванне II фазы (ARCHER 1042) для ацэнкі прафілактычнага лячэння выкліканых дакаміцінібам дэрматалагічных і страўнікава-кішачных пабочных з'яў пры запушчаным немелкоклеточном раку лёгкіх. Эн Онкол. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR і інш. Даследаванне фазы 2 дакаміцініба (PF-00299804), аральнага, незваротнага інгібітара пан-HER (рэцэптара эпідэрмальнага фактару росту чалавека) у пацыентаў з развітым немелкоклеточным на рак лёгкага пасля недастатковасці папярэдняй хіміятэрапіі і эрлоцініба. Рак. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et al. Ампліфікацыя MET прыводзіць да ўстойлівасці да гефитинибу пры раку лёгкага шляхам актывацыі сігналізацыі ERBB3. Навука. 2007; 316 (5827): 1039–1043. doi: 10.1126 / science.1141478.

[7] Лю Х, Ван П, Чжан З і інш. Рэцэптар эпідэрмальнага фактару росту (EGFR): узыходзячая зорка ў эпоху прэцызійнай медыцыны рака лёгкіх. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209–50220.

[8] Girard N. Аптымізацыя вынікаў мута-станоўчага НМРЛ EGFR: які інгібітар тыразінкіназы і калі? Будучыня Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. Канчатковыя вынікі агульнай выжывальнасці NEJ002, даследаванне III фазы, у якім параўноўвалі гефіцініб з карбаплацінам (CBDCA) плюс паклітаксел (TXL) у якасці лячэння першай лініі для запушчанага немелкоклеточного рака лёгкага (НМРЛ) з мутацыямі EGFR. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, YC JC, Yamamoto N, et al. Даследаванне фазы III афатиниба або цисплатина плюс пеметрексед ў пацыентаў з метастатической аденокарциномой лёгкіх з мутацыяй EGFR. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. Пяцігадовае выжыванне пры метастатической аденокарциноме лёгкіх з мутантнай EGFR, апрацаванай EGFR-TKI. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 сімпатыі
102 праглядаў

Вам таксама можа спадабацца

Каментары зачыненыя.