AASraw вырабляе парашкі NMN і NRC оптам!

Цэрытыніб

 

    1. Ceritinib быў ухвалены для выкарыстання ў ЕС
    2. Апісанне церитиниба
    3. Як Ceritinib працуе для лячэння НМРЛ?
    4. Як наконт прымянення Ceritinib Medical?
    5. Як захоўваць церитиниб (LDK378)?
    6. Што такое пабочныя эфекты церитиниба?
    7. Якія яшчэ перавагі церитиниба былі паказаны ў даследаваннях?
    8. Ceritinib атрымлівае дазвол FDA першага шэрагу пры ALK-станоўчым раку лёгкіх

 

Ceritinib быў ухвалены для выкарыстання ў ЕС

Паказана, што церитиниб (CAS: 1032900-25-6) эфектыўны пры лячэнні пацыентаў, у якіх хвароба прагрэсавала падчас або неўзабаве пасля лячэння crizotinib і якія ў цяперашні час маюць вельмі абмежаваныя магчымасці лячэння, а таксама пацыенты, якія раней не лячыліся. Што тычыцца бяспекі, пабочныя эфекты, якія ўзнікаюць пры дапамозе церитиниба, у цэлым выглядаюць кіраванымі.

Таму Еўрапейскае агенцтва па леках вырашыла, што карысць Серитиниба больш, чым рызыкі, і рэкамендавала дазволіць яго для выкарыстання ў ЕС.

Першапачаткова Ceritinib атрымаў "умоўнае адабрэнне", паколькі пра лекі трэба было даведацца больш. Паколькі кампанія прадаставіла неабходную дадатковую інфармацыю, дазвол перайшоў з умоўнага на поўнае адабрэнне.

Вам павінен быць цікавы гэты прадукт. Давайце прачытаем дадатковую інфармацыю пра Цэрытыніб:

 

Апісанне церитиниба

Цэрытыніб выкарыстоўваецца для лячэння дарослых з метапластычным станоўчым станоўчым анапластычным лімфа-кіназы (ALK) немелкоклеточный рак лёгкага (НМРЛ) пасля няўдачы (другаснай у параўнанні з рэзістэнтнасцю ці непераноснасцю) папярэдняй тэрапіі кризотинибом. Каля 4% пацыентаў з НМРЛ маюць храмасомную перабудову, якая генеруе ген зліцця паміж EML4 (мікратрубачка эхінадэрмы, звязаная з бялком 4) і ALK (анапластычная кіназа лімфомы), што прыводзіць да актыўнай канстытуцыйнай кіназнай актыўнасці, якая спрыяе канцэрагенезу і, відаць, рухае злаякасны фенатып.

Цэрытыніб аказвае свой тэрапеўтычны эфект, інгібіруючы аўтафасфараляванне ALK, апасродкаванае ALK фасфараляванне сігналізуючага бялку STAT3 і распаўсюджванне ALK-залежных ракавых клетак. Пасля лячэння кризотинибом (інгібітарам АЛК першага пакалення) у большасці пухлін узнікае лекавая ўстойлівасць з-за мутацыі ключавых рэшткаў фермера "брамніка". Такая з'ява прывяла да распрацоўкі новых інгібітараў ALK другога пакалення, такіх як церитиниб, для пераадолення рэзістэнтнасці да кризотинибу. У красавіку 2014 г. FDA зацвердзіла церіцініб з-за дзіўна высокага ўзроўню рэакцыі (56%) на ўстойлівыя да крызоцініба пухліны і прызначыла яго статусам сіроты.

 

Як Ceritinib працуе для лячэння НМРЛ?

Цэрытыніб з'яўляецца селектыўным і магутным інгібітарам кіназы анапластычнай лімфамы (АЛК). У звычайнай фізіялогіі Функцыі ALK як ключавы этап у развіцці і функцыі тканін нервовай сістэмы. Аднак храмасомная транслокацыя і зліццё прыводзяць да анкагеннай формы ALK, якая мае дачыненне да прагрэсавання НМРЛ. Такім чынам, церіцініб дзейнічае на інгібіраванне гэтага мутаванага фермента і спыняе праліферацыю клетак, у канчатковым выніку спыняючы прагрэсаванне рака. Гэты тэст, распрацаваны Roche, з'яўляецца аналізам CDX VENTANA ALK (D5F3) і выкарыстоўваецца для ідэнтыфікацыі ALK-станоўчых пацыентаў з НДКРЛ, якім было б карысна лячэнне церитинибом.

AASraw з'яўляецца прафесійным вытворцам церитиниба.

Калі ласка, націсніце тут, каб даведацца пра прапанову: Пішыце нам

 

Як наконт прымянення Ceritinib Medical?

Цэрытыніб (LDK378) - гэта прэпарат, які выкарыстоўваецца для лячэння немелкоклеточного рака лёгкага, які распаўсюдзіўся на іншыя часткі цела і з'яўляецца станоўчым для анапластычнай лімфа-кіназы (АЛК). Ён таксама вывучаецца пры лячэнні іншых відаў рака. Цэрытыніб блакуе бялок, выраблены генам ALK. Блакаванне гэтага бялку можа спыніць рост і распаўсюджванне ракавых клетак. Цэрытыніб - гэта тып інгібітараў тыразінкіназы.

 

Цэрытыніб

 

Як захоўваць церитиниб (LDK378)?

Трымайце Ceritinib (LDK378) у кантэйнеры, у які ён патрапіў, шчыльна закрытым і недаступным для дзяцей. Захоўвайце яго пры пакаёвай тэмпературы і далей ад святла, залішняга цяпла і вільгаці (не ў ваннай пакоі).

Непатрэбныя лекі трэба ўтылізаваць адмысловымі спосабамі, каб хатнія жывёлы, дзеці і іншыя людзі не маглі іх ужываць. Аднак вы не павінны спускаць церитиниб (LDK378) ва ўнітаз. Замест гэтага лепшы спосаб утылізаваць лекі - гэта праграма звароту лекаў. Пагаворыце са сваім фармацэўтам альбо звярніцеся ў мясцовы аддзел смецця / перапрацоўкі, каб даведацца пра праграмы звароту смецця ў вашай суполцы. Глядзіце Бяспечнае ўтылізацыя FDA на сайце лекаў для атрымання дадатковай інфармацыі, калі ў вас няма доступу да праграмы звароту.

Важна, каб трымаць усе лекі па-за полем зроку і дасяжнасці дзяцей, як шмат кантэйнераў (напрыклад, штотыдзень таблеткі матарыстаў і тых, для вочных кропель, крэмы, пластыры і інгалятары), не з'яўляюцца абаронай ад дзяцей і дзяцей малодшага ўзросту могуць адкрыць іх лёгка. Для абароны маленькіх дзяцей ад атручвання, заўсёды замыкалы ахоўныя каўпачкі і неадкладна змясціць лекі ў бяспечным месцы - той, які і далёка, і з іх поля зроку і дасягнуць.

 

Што такое пабочныя эфекты церитиниба? 

Важна памятаць пра пабочныя эфекты церитиниба:

▪ Большасць людзей адчуваюць не ўсе пералічаныя пабочныя эфекты.

▪ Пабочныя эфекты часта прадказальныя з пункту гледжання іх пачатку і працягласці.

▪ Пабочныя эфекты практычна заўсёды зварачальныя і знікаюць пасля завяршэння лячэння.

▪ Ёсць шмат варыянтаў, якія дапамагаюць мінімізаваць або прадухіліць пабочныя эфекты.

▪ Не існуе залежнасці паміж наяўнасцю альбо выяўленасцю пабочных эфектаў і эфектыўнасцю лекаў.

 

Наступныя пабочныя эфекты з'яўляюцца агульнымі (сустракаюцца больш чым у 30%) для пацыентаў, якія прымаюць церитиниб:

▪ Дыярэя

▪ Зніжэнне гемаглабіну

▪ Павелічэнне ферментаў печані

▪ Млоснасць

▪ Ваніты

▪ Павелічэнне ўзроўню креатініна

▪ Боль у жываце

▪ Стомленасць

▪ Глюкоза павялічылася

▪ Зніжэнне фасфатаў

▪ Зніжэнне апетыту

AASraw з'яўляецца прафесійным вытворцам церитиниба.

Калі ласка, націсніце тут, каб даведацца пра прапанову: Пішыце нам

 

Гэтыя пабочныя эфекты з'яўляюцца менш распаўсюджанымі пабочнымі эфектамі (сустракаюцца прыблізна ў 10-29%) у пацыентаў, якія атрымліваюць церитиниб:

▪ Завала

▪ Ліпаза павялічылася

▪ Засмучэнне стрававода (апёк сэрца, дыспепсія, дысфагія)

▪ Сып

▪ Білірубін (агульны) павялічыўся

Сур'ёзным, але вельмі рэдкім пабочным эфектам церитиниба з'яўляецца пнеўманіт (ацёк лёгкіх). Калі ўзнікаў гэты пабочны эфект, ён часта суправаджаўся цяжкасцямі дыхання з кашлем альбо слабой тэмпературай, што патрабуе шпіталізацыі. Сімптомы могуць быць падобныя на сімптомы рака лёгкіх. Звяжыцеся са сваім урачом адразу, калі ў вас з'явіліся новыя сімптомы альбо пагаршэнне стану.

Іншым сур'ёзным, але вельмі рэдкім пабочным эфектам церітиниба з'яўляюцца змены ЭКГ. Не ўсе пабочныя эфекты пералічаны вышэй. Некаторыя рэдкія (сустракаюцца менш чым у 10% пацыентаў) тут не пералічаны. Аднак, калі ў вас узнікаюць якія-небудзь незвычайныя сімптомы, вам заўсёды трэба паведамляць лекара.

 

Цэрытыніб

 

Якія яшчэ перавагі церитиниба былі паказаны ў даследаваннях?

У двух з гэтых даследаванняў, у якіх прынялі ўдзел 303 пацыенты, лекі не параўноўвалі з якімі-небудзь іншымі спосабамі лячэння. Рэакцыя на лячэнне ацэньвалася з выкарыстаннем сканавання цела і стандартызаваных крытэрыяў, якія выкарыстоўваюцца для цвёрдых пухлін, пры гэтым поўная рэакцыя была, калі ў пацыента не засталося прыкмет рака. У адным даследаванні лечачыя лекары палічылі, што 56% пацыентаў, якія атрымлівалі церитиниб (92 з 163), паказалі поўны або частковы адказ на лекі. Сярэдняя працягласць адказу склала 8.3 месяца. У другім даследаванні агульны ўзровень адказу склаў 41% (57 з 140 пацыентаў), а сярэдняя працягласць адказу - 10.6 месяца.

У трэцім даследаванні 231 пацыента цэрыцініб параўноўвалі са звычайнай хіміятэрапіяй (лекамі для лячэння рака). Вынікі паказалі, што пацыенты, якія атрымлівалі церіцініб, жылі ў сярэднім 5.4 месяца без пагаршэння захворвання (выжыванне без прагрэсавання) у параўнанні з 1.6 месяцамі ў пацыентаў, якія атрымлівалі стандартную хіміятэрапію.

Cэрыцініб таксама было паказана, што ён эфектыўны пры лячэнні пацыентаў, якія раней не лячыліся, у ходзе даследавання, праведзенага на 376 пацыентах. Пацыенты, якія атрымлівалі церыцініб, жылі ў сярэднім 16.6 месяцаў, не пераходзячы пры гэтым да пагаршэння захворвання, у параўнанні з 8.1 месяцамі ў пацыентаў, якія атрымлівалі звычайную хіміятэрапію.

 

Ceritinib атрымлівае дазвол FDA першага шэрагу пры ALK-станоўчым раку лёгкіх

FDA пашырыла дазвол на прыём церитиниба. У цяперашні час сродак ухвалена ў якасці лячэння першай лініі ў пацыентаў з метастатическим, ALK-станоўчым, немелкоклеточным на рак лёгкіх. Амерыканскае ўпраўленне па кантролі за прадуктамі і лекамі (FDA) пашырыла адабрэнне церитиниба. У цяперашні час сродак зацверджана ў якасці лячэння першай лініі ў пацыентаў з метастатическим, ALK-станоўчым, немелкоклеточным на рак лёгкіх (НМРЛ).

Ceritinib (LDK378) быў раней зацверджаны ў 2014 годзе для метастазаў метастазаў НМРЛ у пацыентаў, якія прагрэсавалі альбо мелі непераноснасць кризотиниба. Сродак з'яўляецца селектыўным пероральным інгібітарам АЛК, які ў дваццаць разоў перавышае сілу крызоцініба.

Новае ўказанне заснавана на выніках выпрабавання ASCEND-4, вынікі якога былі апублікаваны ў студзені гэтага года ў Лансеце. У ходзе даследавання былі рандомізірован 376 пацыентаў з метастатическим НДКРЛ з перабудовамі АЛК альбо на церітиниб (189 пацыентаў), альбо на плацетна-пеметрексед-дублет (187 пацыентаў).

Першаснай канчатковай кропкай была выжывальнасць без прагрэсавання, а церитиниб быў больш эфектыўным. Сярэдняя выжывальнасць без прагрэсавання склала 16.6 месяца з даследаваным прэпаратам у параўнанні з 8.1 месяцамі ў групе хіміятэрапіі пры суадносінах рызыкі 0.55 (95% ДІ, 0.42-0.73; Р <.0001).

Агульны ўзровень рэакцыі таксама быў лепшым - 73% пры прыёме церитиниба і 27% пры хіміятэрапіі. Сярэдняя працягласць адказу склала 23.9 месяца з церітинибом і 11.1 месяца з плацінай / пеметрекседом. На гэты момант дадзеныя аб агульнай выжывальнасці застаюцца няспелымі. FDA прысвоіў Цэрытынібу тэрапію прарыўнай тэрапіі, а таксама агляд прыярытэтаў для тэрапіі першай лініі ў гэтай групы пацыентаў.

У даследаванні ASCEND-4 таксама вывучалася частата рэакцыі пацыентаў з вымяральнымі паразамі цэнтральнай нервовай сістэмы. Пацверджаны паказчык нутрачарапнога адказу на церитиниб склаў 57% у параўнанні з 22% пры хіміятэрапіі.

Сур'ёзныя пабочныя з'явы (НП) мелі месца ў 38% пацыентаў, якія атрымлівалі цэрыцініб, а НЭ, якія прывялі да адмены прэпарата, узнікалі ў 12%. Перапыненне дозы з-за НЭ назіралася ў 77% пацыентаў з церитинибом, і 66% патрабавалі зніжэння дозы. Самыя распаўсюджаныя НЭ з прэпаратам у ASCEND-4 ўключалі дыярэю, млоснасць, ваніты, стомленасць і болі ў жываце. "Сённяшняе адабрэнне ўяўляе сабой наступны крок у развіцці Zykadia як спосабу лячэння АЛК-станоўчага метастазіруючых НДКРЛ, дастаўляючы гэта важнае лекі для пацыентаў, дзе патрэба ўсё яшчэ існуе", - заявіў у прэс-рэлізе генеральны дырэктар Novartis Oncology Бруна Стрыгіні.

AASraw з'яўляецца прафесійным вытворцам церитиниба.

Калі ласка, націсніце тут, каб даведацца пра прапанову: Пішыце нам

 

Спасылка

[1] Mano H: Анкаген EML4-ALK: арыентацыя на важны рухавік росту рака чалавека. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2015; 91 (5): 193-201. doi: 10.2183 / pjab.91.193. [PubMed: 25971657].

[2] Сорыя JC, Тан DS, Chiari R, Ву YL, Paz-Ares L, Wolf J, і інш. (Сакавік 2017 г.). «Цэрыцініб першай лініі супраць хіміятэрапіі на аснове плаціны пры развітым АЛК-перабудаваным немелкоклеточном раку лёгкіх (ASCEND-4): рандомізірованное адкрытае даследаванне фазы 3». Ланцэт. 389 (10072): 917–929.

[3] Сюань С, Гундуз В. «РЫНАК НДКБЛ - глабальны прагноз наркотыкаў і аналіз рынку да 2025 года». Распрацоўка і дастаўка лекаў. No лістапада – снежня 2016 года.

[4] «FDA зацвердзіла церіцініб пры ALK-станоўчым раку лёгкіх». Medscape. 29 красавіка 2014 г.

[5] Au TH, Cavalieri CC, Stenehjem DD Ceritinib: Буквар для фармацэўтаў // Анкалагічная аптэчная практыка. - 2017. - Т. 23 (8). - С. 611 (doi: 10.1177 / 1078155216672315).

[6] Nishio M, Murakami H, Horiike A, Takahashi T, Hirai F, Suenaga N, Tajima T, Tokushige K, Ishii M, Boral A, Robson M, Seto T: Фаза I Даследаванне Ceritinib (LDK378) у японскіх пацыентаў з прасунутым, Анапластычная лімфа Кіназа, перабудаваная немелкоклеточный рак лёгкіх альбо іншыя пухліны. Дж Торак Анкал. 2015 ліпень; 10 (7): 1058-66. doi: 10.1097 / JTO.0000000000000566. [PubMed: 26020125].

[7] Галкін А.В., Мелнік Дж. : Ідэнтыфікацыя NVP-TAE684, магутнага, селектыўнага і эфектыўнага інгібітара NPM-ALK. Proc Natl Acad Sci US A. 2007 2 студзеня; 104 (1): 270-5. Epub 2006 21 снежня. [PubMed: 17185414].

[8] Марсіле TH, Пэй W, Чэнь B, Lu W, Uno T, Jin Y, Jiang T, Kim S, Li N, Warmuth M, Sarkisova Y, Sun F, Steffy A, Pferdekamper AC, Li AG, Joseph SB, Kim Y , Liu B, Tuntland T, Cui X, Gray NS, Steensma R, Wan Y, Jiang J, Chopiuk G, Li J, Gordon WP, Richmond W, Johnson K, Chang J, Groessl T, He YQ, Phimister A, Aycinena A, Lee CC, Bursulaya B, Karanewsky DS, Seidel HM, Harris JL, Michellys PY: Сінтэз, суадносіны структуры і актыўнасці і эфектыўнасць in vivo новага магутнага і селектыўнага інгібітара 5-хлор-N2 (2-изопропокси-5-метил-4- (пиперидин-4-ил) фенил) -N4- (2- (изопропилсульфонил) фенил) пиримидин-2,4-диамин (LDK378) у цяперашні час знаходзіцца на фазе 1 і фазе 2 клінічнай выпрабаванні. J Med Chem. 2013 г., 25 ліпеня; 56 (14): 5675-90. doi: 10.1021 / jm400402q. Epub 2013 26 чэрвеня [PubMed: 23742252].

0 сімпатыі
85 праглядаў

Вам таксама можа спадабацца

Каментары зачыненыя.