Гісторыі поспеху кабазантыніба ў лячэнні канер - AASraw
AASraw вырабляе парашкі NMN і NRC оптам!

Кабазанцініб

 

    1. Апісанне кабазантыніба
    2. Механізм дзеяння кабазантыніба
    3. Пабочныя эфекты кабазантиниба
    4. Апошняе развіццё кабазантынібу
    5. Гісторыі поспеху пры лячэнні кабазантынібам
    6. Рэзюмэ

 

Кабазанцініб апісанне

Кабазанцініб (CAS:849217-68-1) выкарыстоўваецца для лячэння запушчанага рака ныркі, часам у спалучэнні з іншым лекам, які называецца ўзровеньлумаб. Кабазантыніб таксама выкарыстоўваецца для лячэння рака печані ў людзей, якія раней лячыліся сорафенібам. Кабазантыніб выкарыстоўваецца для лячэння рака шчытападобнай залозы, які распаўсюдзіўся на іншыя часткі цела. Кабазантыніб таксама можа выкарыстоўвацца для мэт, не пералічаных у гэтым кіраўніцтве лекамі.

 

Кабазанцініб Механізм дзеянняў

Мэтанакіраваная тэрапія - вынік каля 100 гадоў даследаванняў, прысвечаных разуменню адрозненняў паміж ракавымі клеткамі і нармальнымі клеткамі. На сённяшні дзень лячэнне рака сканцэнтравана ў першую чаргу на знішчэнні клетак, якія хутка дзеляцца, паколькі адной асаблівасцю ракавых клетак з'яўляецца тое, што яны хутка дзеляцца. На жаль, некаторыя з нашых нармальных клетак таксама хутка дзеляцца, выклікаючы мноства пабочных эфектаў.

Мэтанакіраваная тэрапія пра выяўленне іншых асаблівасцяў ракавых клетак. Навукоўцы шукаюць канкрэтныя адрозненні ў ракавых клетках і нармальныя клеткі. Гэтая інфармацыя выкарыстоўваецца для стварэння мэтавай тэрапіі, каб атакаваць ракавыя клеткі, не пашкоджваючы нармальныя клеткі, што прыводзіць да меншай колькасці пабочных эфектаў. Кожны тып мэтавай тэрапіі працуе трохі інакш, але ўсё ўплывае на здольнасць ракавай клеткі расці, падзяляй, рамонт і / або ўзаемадзейнічаць з іншымі клеткамі.

Існуюць розныя віды мэтанакіраванай тэрапіі, вызначаныя ў трох асноўных катэгорыях. Некаторая мэтавая тэрапія засяродзіцца на ўнутраных кампанентах і функцыі клеткі рака. Разгляданыя метады лячэння выкарыстоўваюць невялікія малекулы, якія могуць патрапіць унутр клеткі і парушаюць функцыю клетак, прымушаючы іх паміраць. Ёсць некалькі відаў таргетную тэрапіі, якія засяроджваюцца на ўнутраных частках вочак. Іншая мэтавая тэрапія мэтавых рэцэптараў, якія знаходзяцца на вонкавым боку клеткі. Метады лячэння, якія накіраваны на рэцэптары таксама вядомыя як моноклональные антыцелы. інгібітары Antiangiogenesis нацэлены на крывяносныя пасудзіны, якія пастаўляюць кісларод да клетак, у канчатковым рахунку, у выніку чаго клеткі галадаць.

Кабазантыніб - гэта мэтанакіраваная тэрапія, якая арыентуецца і звязваецца з рэцэптары і інгібітары тыразінкіназы актыўнасць некалькіх тыразінкіназ, уключаючы RET, MET і VEGF на паверхні клеткі. Звязваючыся з гэтымі рэцэптарамі, кабазантиниб перакрывае важныя шляхі, якія спрыяюць дзяленню клетак.

Даследаванні па-ранейшаму вызначыць, якія віды рака можа быць лепш за ўсё разглядаць з мэтанакіраванай тэрапіяй і вызначыць дадатковыя мэты для некалькіх тыпаў раку.

 

Кабазанцініб Пабочныя эфекты

Атрымаць неадкладную медыцынскую дапамогу, калі ў вас ёсць прыкметы алергічнай рэакцыі: крапіўніца; абцяжаранае дыханне; ацёк асобы, вуснаў, мовы або горла.

Кабазантыніб можа выклікаць перфарацыю (адтуліну або разрыў) альбо свіршч (ненармальны праход) у страўніку ці кішачніку. Патэлефануйце свайму ўрачу, калі ў вас моцна баліць жывот альбо калі вы ясьце і піце, калі ў вас есць і задыхаецца.

Патэлефануеце свайму лекару, калі ў вас ёсць:

▪ Моцны галаўны боль, парушэнне гледжання, стук у шыі ці вушах;

▪ ваніты, дыярэя або завала, якія з'яўляюцца цяжкімі і працягваюцца;

▪ ацёкі ў руках, руках, нагах або ступнях;

▪ Лёгкія сінякі ці крывацёк (крывацёк з носа, крывацечнасць дзёсен, моцнае менструальнае крывацёк альбо любое крывацёк, якое не спыніцца);

▪ Крывавы ці смалены крэсла, кашаль з крывяністай сліззю ці ванітавым масай, падобным на кававую гушчу;

▪ жаўтуха (пажаўценне скуры ці вачэй);

▪ Боль, бурбалкі, крывацёк альбо моцная сып на пэндзлях рук і падэшвах ног;

▪ Разгубленасць, праблемы з мысленнем, слабасць, змены гледжання, курчы;

▪ Лёгкае пачуццё, падобнае на тое, што вы можаце прайсці;

▪ Боль і здранцвенне ў сківіцах, пачырваненне або азызласць дзёсен, расхістанне зубоў альбо павольнае гаенне пасля стаматалагічнай працы;

▪ Нізкі ўзровень лейкацытаў - ліхаманка, раны ў роце, скуры, ангіна, кашаль, праблемы з дыханнем;

▪ праблемы з наднырачнікамі - млоснасць, ваніты, моцная стомленасць, галавакружэнне, слабасць, непрытомнасці; альбо

▪ Прыкметы інсульту альбо згустку крыві - раптоўнае здранцвенне альбо слабасць на адным баку цела, праблемы са зрокам альбо раўнавагай, праблемы з размовай альбо разуменнем сказанага, боль у грудзях, праблемы з дыханнем, ацёк ці боль у руцэ ці назе .

Вашы будучыя дозы кабазантынібу могуць быць адкладзены альбо назаўсёды спынены, калі ў вас ёсць пэўныя пабочныя эфекты.

AASraw - прафесійны вытворца кабазантынібу.

Калі ласка, націсніце тут, каб даведацца пра прапанову: Пішыце нам

 

Агульныя пабочныя эфекты могуць ўключаць у сябе:

▪ Боль у жываце, млоснасць, ваніты, страта апетыту, дыярэя, завала;

▪ Боль, пачырваненне, азызласць або раны ў роце ці горле;

▪ Праблемы з размовай, змены густу;

▪ Сімптомы прастуды, такія як заложенность носа, чханне, боль у горле, кашаль;

▪ сып;

▪ Боль у цягліцах, касцях і суставах;

▪ Анамальныя аналізы функцыі печані альбо іншыя аналізы крыві;

▪ Адчуванне стомленасці;

▪ Страта вагі; альбо

▪ Колер валасоў становіцца святлейшым.

Гэта не поўны спіс пабочных эфектаў і іншыя могуць адбывацца. Тэлефануйце свайму лекару для медыцынскай кансультацыі аб пабочных эфектах. Вы можаце паведаміць аб пабочных эфектах FDA на 1-800-FDA-1088.

 

Апошняе развіццё Кабазанцініб 

У лістападзе 2010 года і ў лютым 2017 года Кабозантиниб атрымаў статус сіроты ад Адміністрацыі па харчовых прадуктах і леках ЗША (FDA).

Exelixis падаў новую заяўку на лекі ў FDA ў першай палове 2012 года, і 29 лістапада 2012 года кабазантыніб у складзе капсулы атрымаў дазвол ЗША на атрыманне маркетынгу пад назвай Cometriq для лячэння пацыентаў з медуллярным на рак шчытападобнай залозы. зацверджаны ў Еўрапейскім Саюзе з той жа мэтай у 2014 годзе.

У сакавіку 2016 года кампанія Exelixis атрымала ліцэнзію на права Ipsen ва ўсім свеце (за межамі ЗША, Канады і Японіі) на продаж кабазантынібу.

Вынікі выпрабаванняў Exelixis III фазы выпрабавання прэпарата на нырках рак апублікавана ў NEJM у 2015 г. У красавіку 2016 г. FDA дазволіла прадаваць форму таблетак як другую лінію лячэння нырак рак і тое ж было зацверджана ў Еўрапейскім Саюзе ў верасні таго ж года.

У снежні 2017 года FDA ўхваліла кабазантыніб (Cabometyx, Exelixis, Inc.) для лячэння людзей з развітым нырачна-клеткавым ракам (РСС). Зацвярджэнне заснавана на дадзеных CABOSUN (NCT01835158), рандомізірованное адкрытым шматцэнтравым даследаванні фазы II у 157 удзельнікаў з RCC, які не праходзіў лячэнне з прамежкавым і нізкім узроўнем рызыкі.

У студзені 2019 года Кадазантыніб зацверджаны FDA (Cabometyx, Exelixis, Inc.) для людзей з гепатацеллюлярным карцыномай (ГЦК), якія раней лячыліся сорафенібам. Пацвярджэнне заснавана на CELESTIAL (NCT01908426), рандомізірованное (2: 1), падвойным сляпым, плацебо-кантраляваным, шматцэнтравым даследаванні ва ўдзельнікаў ГЦК, якія раней атрымлівалі сарафеніб і мелі парушэнне функцыі печані класа А па Child-Pugh.

Кабазантыніб даследуецца на прадмет эфектыўнасці ў якасці лячэння нейрофиброматоза 1 тыпу.

Адміністрацыя па харчовых прадуктах і леках (FDA) нядаўна ўхваліла кабазантыніб для лячэння гепатацеллюлярную карцыномы ў пацыентаў, якія раней атрымлівалі сарафеніб.

Кабазантыніб - пероральны інгібітар тыразінкіназ MET, VEGFR і AXL. Рэцэптарныя тыразінкіназы гуляюць важную ролю як у нармальнай функцыі клетак, так і ў паталагічных працэсах, уключаючы онкогенез, метастазы, ангіягенез пухлін і падтрыманне мікраасяроддзя пухліны.

FDA упершыню зацвердзіла кабазантыніб для лячэння мадулярнага рэчыва рак шчытападобнай залозы. Пазней FDA ўхваліла яго прымяненне пры раку нырак.

 

Гісторыі поспеху пры лячэнні кабазантынібам 

Гісторыя 1: Кабазантыніб лечыць першую лінію лячэння пашыранай нырачна-клеткавай карцыномы

19 снежня 2017 г. Амерыканскае ўпраўленне па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі (FDA) рэгулярна ўхваляла кабазантыніб (Cabometyx) для лячэння пацыентаў з запушчанай нырачна-клеткавай карцыномай (РСС).

FDA раней зацвердзіла кабазантыніб у 2016 годзе для лячэння пацыентаў з развітым РСС, якія атрымлівалі папярэднюю антыангіёгенную тэрапію. Сённяшняе адабрэнне прадугледжвае лячэнне ва ўмовах першай лініі.Кабазанцініб

Гэта адабрэнне было заснавана на дадзеных даследавання CABOSUN, рандомізірованное адкрытага шматцэнтравага даследавання фазы II у 157 пацыентаў з РКС, якія раней не лячыліся з прамежкавым і нізкім рызыкай. Пацыенты атрымлівалі кабазантыніб (n = 79) па 60 мг унутр штодня або суніцініб (Sutent) (n = 78) па 50 мг унутр (4 тыдні на лячэнні з наступным перапынкам на 2 тыдні) да прагрэсавання хваробы альбо да непрымальнай таксічнасці. Разліковая сярэдняя выжывальнасць без прагрэсавання (па ацэнцы незалежнага камітэта па аглядзе рэнтгеналагічных даследаванняў) для пацыентаў, якія прымалі кабазантиниб, склала 8.6 месяца (95% -ны даверны інтэрвал [ДІ] = 6.8-14.0) у параўнанні з 5.3 месяцамі (95% ДІ = 3.0-8.2) для пацыенты, якія прымаюць суніцініб (суадносіны рызыкі = 0.48; 95% ДІ = 0.31-0.74; Р =, 0008).

Найбольш часта паведамляемымі (≥ 25%) пабочнымі рэакцыямі ў клінічнай праграме кабазантиниба з'яўляюцца дыярэя, стомленасць, млоснасць, зніжэнне апетыту, гіпертанія, далонева-падэшвенная эрытрадыстэстэзія, страта вагі, ваніты, дисгевзия і стаматыт.

Найбольш частымі пабочнымі рэакцыямі 3-4 ступені (≥ 5%) у пацыентаў, якія атрымлівалі кабазантыніб на КАБОСУН, былі гіпертанія, дыярэя, гіпанатрыемія, гіпафасфатэмія, эндарыдэзэмія далонна-падэшвеннай вобласці, стомленасць, павышэнне АЛТ, зніжэнне апетыту, стаматыт, боль, гіпатанія сінкопы. Рэкамендуемая доза кабозантиниба складае 60 мг перорально адзін раз у дзень.

Кабазантыніб таксама дазволены для лячэння медуллярной рак шчытападобнай залозы і прадаецца пад гандлёвай назвай Cometriq. Cometriq і Cabometyx маюць розныя склады і не ўзаемазаменныя.

 

Гісторыя 2: Кабазантыніб лечыць медуллярной рак шчытападобнай залозы

FDA зацвердзіла кабазантыніб (Cometriq) для лячэння метастатического медуллярного рака шчытападобнай залозы (MTC) у лістападзе 2012 года. Ён быў заснаваны на выніках міжнароднага, шматцэнтральнага, рандомізірованное, падвойнага сляпога, кантраляванага даследавання, якое ўключала 330 суб'ектаў. Удзельнікам неабходна было прадэманстраваць прагрэсавальнае захворванне на працягу 14 месяцаў да паступлення ў даследаванне, што было пацверджана незалежным камітэтам па аглядзе рэнтгеналогіі альбо лечыць лекарам.

Пацыенты былі рандомізірованы атрымліваць альбо кабозантиниб 140 мг, альбо плацебо перорально адзін раз у дзень да прагрэсавальнай хваробы альбо невыноснай таксічнасці. Рандомізацыя стратыфікавана паводле ўзросту <65 гадоў супраць> 65 гадоў і папярэдняга выкарыстання інгібітара тыразінкіназы.Кабазанцініб

Асноўнымі канчатковымі кропкамі былі выжыванне без прагрэсавання (PFS), аб'ектыўная рэакцыя (OR) і працягласць адказу з выкарыстаннем мадыфікаваных крытэрыяў RECIST. Пацыенты групы кабазантынібу мелі працяглы ПФС у параўнанні з тымі, хто атрымліваў плацебо (Р <.0001). У прыватнасці, медыяна ПФС ў групе кабазантиниба складала 11.2 месяца, а сярэдняя ПФС ў групе плацебо - 4.0 месяца.

Частковы адказ адчувалі толькі пацыенты, якія прымалі кабазантыніб (27% супраць 0; Р <.0001). Акрамя таго, сярэдняя працягласць ОР склала 14.7 месяца для тых, хто атрымліваў прэпарат. Істотных адрозненняў у агульнай выжывальнасці паміж зброяй не назіралася.

У мета- і эканамічным аналізе 2019 года, які ацэньвае карыснасць кабазантынібу і вандэтаніба ў пацыентаў Англійскай нацыянальнай службы аховы здароўя, Tappenden et al. Зроблена.

«Выяўленыя выпрабаванні паказваюць, што кабазантыніб і вандэтаніб паляпшаюць ПФС больш, чым плацебо; аднак значных пераваг АС не было прадэманстравана. Эканамічны аналіз паказвае, што ў папуляцыі, якая мае маркіроўку ЕС, ICER [дадатковыя суадносіны эканамічнай эфектыўнасці] для кабазантыніба і вандэтаніба складаюць> 138,000 66,000 фунтаў стэрлінгаў за атрыманы QALY (год жыцця з улікам якасці). Чакаецца, што ў межах абмежаванага насельніцтва ЕС (Еўрапейскага Саюза) ICER для вандэтанібу складзе> XNUMX XNUMX фунтаў стэрлінгаў за атрыманы QALY ».

 

Гісторыя 3: Лячэнне кабазантынібам Гепатоцеллюлярная рак

У студзені 2019 года FDA зацвердзіла таблеткі кабазантынібу для пацыентаў з гепатоцеллюлярная карцынома (HCC), раней апрацаваны сорафенібам. Зацвярджэнне было заснавана на выніках судовага разбору CELESTIAL.

У рандомізірованное (2: 1) падвойным сляпым, плацебо-кантраляваным, шматцэнтравым даследаванні пацыенты былі рандомізірованы на кабозантиниб 60 мг перорально адзін раз у дзень (n = 470) або плацебо (n = 237) да моманту прагрэсавання хваробы альбо непрымальнасці таксічнасць.Кабазанцініб

Першаснай канчатковай кропкай была АС. Таксама былі вымераны PFS і ORR, ацэненыя следчымі з выкарыстаннем RECIST 1.1. Прымяненне кабазантынібу было звязана з медыянай АС 10.2 месяца (95% ДІ: 9.1-12.0) супраць 8 месяцаў (95% ДІ: 6.8-9.4) для тых, хто атрымліваў плацебо (ЧСС 0.76; 95% ДІ: 0.63, 0.92; Р = .0049). Медыяна ПФС склала 5.2 месяца (4.0-5.5) у групе кабазантыніба ў параўнанні з 1.9 месяца (1.9-1.9) у групе плацебо (ЧСС 0.44; 95% ДІ, 0.36, 0.52; Р <.001). ORR склаў 4% (95% ДІ, 2.3, 6.0) у тых, хто прымае кабазантыніб, супраць 0.4% (95% ДІ, 0.0, 2.3) у тых, хто прымае плацебо.

Пабочныя з'явы 3 ці 4 ступені былі вышэй у пацыентаў, якія прымалі кабазантыніб (68%), чым у пацыентаў, якія прымалі плацебо (36%).

Аўтары даследавання CELESTIAL прыйшлі да наступнага: «Сярод пацыентаў, якія лячылі раней запушчаную гепатацеллюлярную карцыному, лячэнне кабазанцінібам прывяло да больш доўгай агульнай выжывальнасці і выжывання без прагрэсавання, чым плацебо. Частата пабочных эфектаў высокай ступені ў групе кабазантиниба была прыблізна ўдвая вышэйшая, чым у групе плацебо ».

 

Рэзюмэ

Кабазанцініб - гэта інгібітар тыразінкіназы, які выкарыстоўваецца для лячэння запушчанай нырачна-клетачнай карцыномы, гепатацэлетачнай карцыномы і медуллярной рака шчытападобнай залозы. Кабазантыніб быў упершыню зацверджаны ў 2012 годзе і з'яўляецца неспецыфічным інгібітарам тыразінкіназы. Першапачаткова ён быў ухвалены ў ЗША пад гандлёвай маркай Cometriq, якая прызначана для лячэння метастатычнага медуллярного рака шчытападобнай залозы. У 2016 годзе была выпушчана капсульная форма (Кабаметыкс) была зацверджана для лячэння запушчанай нырачна-клетачнай карцыномы, і гэтая ж рэцэптура атрымала дадатковае адабрэнне ў ЗША і Канадзе ў 2019 годзе для лячэння гепатацеллюлярную карцыномы ў раней пралечаных пацыентаў.

AASraw - прафесійны вытворца кабазантынібу.

Калі ласка, націсніце тут, каб даведацца пра прапанову: Пішыце нам

 

Спасылка

[1] Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. Кабазантыніб у параўнанні з эверолімусам пры запушчанай нырачна-клеткавай карцыноме (METEOR): канчатковыя вынікі рандомізірованный адкрытага даследавання фазы 3. Ланцэт Онкол. 2016; 17: 917–27.

[2] Tappenden P, Carroll C, Hamilton J, et al. Кабазантыніб і вандэтаніб пры нерэзебцытальна мясцова распаўсюджаным альбо метастатычным медуллярной раку шчытападобнай залозы: сістэматычны агляд і эканамічная мадэль. Ацэнка аховы здароўя. 2019; 23: 1-144.

[3] Джордж DJ, Hessel C, Halabi S і інш. Кабазантыніб у параўнанні з суніцінібам для нелеченных пацыентаў з запушчанай формай нырачна-клеткавага рака прамежкавага альбо дрэннага рызыкі: аналіз падгруп у даследаванні CABOSUN Alliance A031203. Анколаг. 2019; 24: 1–5.

[4] Kurzrock R, Sherman SI, Ball DW, Forastiere AA, Cohen RB, Mehra R, Pfister DG, Cohen EE, Janisch L, Nauling F, Hong DS, Ng CS, Ye L, Gagel RF, Frye J, Muller T, Ratain MJ , Salgia R: Актыўнасць XL184 (кабазантыніб), аральнага інгібітара тыразінкіназы, у пацыентаў з медуллярной на рак шчытападобнай залозы. J Clin Oncol. 2011 ліпень 1; 29 (19): 2660-6. doi: 10.1200 / JCO.2010.32.4145. Epub 2011 23 мая.

[5] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, et al. Кабазантыніб у пацыентаў з запушчанай і прагрэсавальнай гепатацеллюлярную карцыномай. N Engl J Med. 2018; 379: 54-63.

[6] Адміністрацыя па харчовых прадуктах і леках ЗША. FDA ухваляе кабазантыніб пры гепатацеллюлярным карцыноме. Даступна па адрасе: https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma Адкрыта 28 жніўня 2019 г.

[7] Якэс ФМ, Чэнь Дж, Тан Дж, Ямагуці Да, Шы Ю, Ю П, Цянь Ф, Чу Ф, Бенцыен Ж, Канцыла Б, Орф Дж, Ты А, Лерд А.Д., Энгст С, Лі Л, Леш Дж, Чоў Ю.К. , Joly AH: Кабазантыніб (XL184), новы інгібітар MET і VEGFR2, адначасова душыць метастазы, ангіягенез і рост пухліны. Мол рак. 2011 снежань; 10 (12): 2298-308. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0264. Epub 2011 16 верасня.

[8] «Прэпарат ад раку шчытападобнай залозы кабазантиниб падаўжае ПФС». Архівавана з арыгінала 2012. Праверана 04 кастрычніка 02.

[9] "Абазначэнне і дазволы лекаў-сіротаў Кабазанцініба". Адміністрацыя па харчовых прадуктах і леках ЗША (FDA). 29 лістапада 2010. Праверана 11 лістапада 2020.

0 сімпатыі
115 праглядаў

Вам таксама можа спадабацца

Каментары зачыненыя.