AASraw вырабляе парашкі NMN і NRC оптам!

Афацініб

 

  1. Што такое афацініб?
  2. Калі нам патрэбен афацініб?
  3. Як дзейнічае афацініб?
  4. Ці быў Афацініб зацверджаны FDA? Вядома
  5. Якія рызыка / пабочныя эфекты прыносіць афацініб?
  6. Якія яшчэ даследаванні пра афацініб?

 

Што Is Афацініб?

Афацініб (CAS: 439081-18-2) - прэпарат накіраванай тэрапіі, які таксама вядомы як Giotrif. Ён выкарыстоўваецца для лячэння немелкоклеточного рака лёгкага (НМРЛ), які пачаў распаўсюджвацца за межы лёгкага альбо ў іншыя часткі цела. Ён таксама можа выкарыстоўвацца для лячэння іншых відаў раку ў рамках клінічнага выпрабавання.

Лепш за ўсё прачытаць гэтую інфармацыю разам з нашай агульнай інфармацыяй пра рак лёгкага ці тып рака, які ў вас ёсць. Ваш лекар пагаворыць з вамі пра гэта лячэнне і яго магчымыя пабочныя эфекты, перш чым вы пагадзіцеся (згода) на лячэнне. Падчас лячэння вы звернецеся да ўрача па раку альбо медсястры. Гэта мы маем на ўвазе, калі ў гэтай інфармацыі згадваем лекара ці медсястру.

 

Калі нам трэба Афацініб

Афатиниб можа быць выкарыстаны для лячэння немелкоклеточного рака лёгкага (НМРЛ), які мае:

♦ Распаўсюджванне на навакольныя тканіны (мясцова распаўсюджаныя)

♦ Распаўсюджванне на іншыя часткі цела (развітыя альбо метастатычныя).

Афацініб працуе толькі пры ракавых захворваннях, якія маюць анамальную форму бялку, званую рэцэптарам эпідэрмальнага фактару росту (EGFR). Здаюцца аналізы на ракавыя клеткі пры біяпсіі альбо папярэдняй аперацыі для праверкі ўзроўню СКФР. Гэта кажа вашаму лекару, ці можа афатыніб працаваць на вас.

 

Як Афацініб Праца?

Афатиниб з'яўляецца магутным і селектыўным, незваротным блокаторам сямейства ErbB. Афацініб кавалентна звязваецца і незваротна блакуе сігнал ад усіх гома і гетэрадымераў, утвораных членамі сям'і ErbB EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3 і ErbB4.

У прыватнасці, афацініб кавалентна звязваецца з кіназнымі даменамі EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2) і HER4 (ErbB4) і незваротна інгібіруе аўтафасфараляванне тыразінкіназы, што прыводзіць да зніжэння рэгуляцыі сігналізацыі ErbB. Некаторыя мутацыі ў EGFR, уключаючы неўстойлівыя мутацыі ў яго дамене кіназы, могуць прывесці да ўзмацнення аўтафасфарылявання рэцэптара, што прыводзіць да актывацыі рэцэптара, часам пры адсутнасці звязвання ліганда, і можа падтрымліваць праліферацыю клетак у НМРЛ. Неўстойлівыя мутацыі вызначаюцца як мутацыі, якія ўзнікаюць у экзонах, якія складаюць кіназны дамен EGFR, якія прыводзяць да ўзмацнення актывацыі рэцэптараў і дзе эфектыўнасць прагназуецца 1) клінічна значнай ўсаджваннем пухліны з рэкамендаванай дозай афацініба і / або 2) інгібіраваннем клеткавай праліферацыі альбо фасфараляванне EGFR тыразінкіназы пры канцэнтрацыях афацініба, устойлівых пры рэкамендаванай дазоўцы ў адпаведнасці з праверанымі метадамі. Часцей за ўсё з гэтых мутацый з'яўляюцца замены экзона 21 L858R і выдалення экзона 19.

Акрамя таго, афацініб прадэманстраваў інгібіраванне аўтафасфаралявання і / або праліферацыі in vitro клеткавых ліній, якія экспрэсуюць EGFR дзікага тыпу, і ў тых, якія выяўляюць мутацыі дэлецыі экзона 19 EGFR, мутацыі L21R экзона 858 альбо іншыя менш распаўсюджаныя неўстойлівыя мутацыі пры дасягнутых канцэнтрацыях афацініба у пацыентаў. Акрамя таго, афацініб інгібіруе праліферацыю in vitro клеткавых ліній з празмернай экспрэсіяй HER2.

AASraw - прафесійны вытворца афацініба.

Калі ласка, націсніце тут, каб даведацца пра прапанову: Пішыце нам

 

Што Афацініб Зацверджана FDA? Вядома

Пацвярджэнне дае новы варыянт лячэння для пацыентаў з другім па велічыні падтыпам немелых клетак рак лёгкіх (НМРЛ), які складае каля 20-30% выпадкаў НМРЛ

Сцвярджэнне заснавана на выніках даследавання LUX-Lung 8, якое паказала істотнае паляпшэнне агульнай выжывальнасці і выжывання без прагрэсавання ў параўнанні з Tarceva (эрлоцініб) у пацыентаў з плоскоклеточным ракам лёгкіх

Aфацініб ужо зацверджаны ў больш чым 60 краінах свету для лячэння пацыентаў з рознымі тыпамі мута-станоўчых НКРЛ EGFR

Афацініб

Які рызыка/Пабочныя эфекты Лі Афацініб Прынесці? 

Важна памятаць пра пабочныя эфекты афацініба:

▪ Большасць людзей не адчуюць усіх пералічаных пабочных эфектаў афацініба.

▪ Пабочныя эфекты афацініба часта прадказальныя з пункту гледжання іх пачатку, працягласці і ступені цяжкасці.

▪ Пабочныя эфекты афацініба практычна заўсёды зварачальныя і знікаюць пасля завяршэння тэрапіі.

▪ Пабочныя эфекты афацініба могуць быць цалкам кіраванымі. Існуе мноства варыянтаў мінімізацыі альбо прадухілення пабочных эфектаў афацініба.

 

Наступныя пабочныя эфекты з'яўляюцца агульнымі (сустракаюцца больш чым у 30%) для пацыентаў, якія прымаюць афатиниб:

▪ Дыярэя

▪ Вугровае вывяржэнне (група скурных захворванняў, якія нагадваюць вугры)

▪ Язвы ў роце

▪ Пароніхія (заражэнне пазногцяў)

▪ Сухасць у роце

 

Гэта менш распаўсюджаныя пабочныя эфекты (якія сустракаюцца ў 10-29%) у пацыентаў, якія атрымліваюць афатиниб:

▪ Зніжэнне апетыту

▪ Сверб

▪ Страта вагі

▪ Нос сыходзіць крывёй

▪ Цыстыт (інфекцыя мачавой бурбалкі)

▪ Хейліт (запаленне вуснаў)

▪ Ліхаманка

▪ Гіпакаліемія (нізкі ўзровень калію)

▪ Кан'юктывіт (ружовыя вочы)

▪ Рынарэя (насмарк)

▪ Павышаны ўзровень ферментаў печані

Не ўсе пабочныя эфекты пералічаны вышэй. Некаторыя рэдкія (сустракаюцца менш чым у 10 працэнтах пацыентаў) тут не пералічаны. Заўсёды паведамляйце лекара, калі ў вас узнікаюць якія-небудзь незвычайныя сімптомы.

 

Пра што іншыя даследаванні Афацініб?

 Развіццё афацініба (BIBW 2992) пры немелкоклеточном раку лёгкіх

Afatinib (BIBW 2992), новае вытворнае анілін-хіназолін, незваротна і эквіпатэнтыўна накіравана на ўласную актыўнасць кіназы ўсіх актыўных членаў сямейства рэцэптараў ErbB. Даклінічныя вынікі паказваюць, што афацініб эфектыўны пры мадэлях рака лёгкага, у тым ліку пры мутацыях рэцэптараў EGF (EGFR), устойлівых да зварачальных інгібітараў EGFR першага пакалення. Афацініб даследуецца ў рамках праграмы LUX-Лёгкія, якая будзе ацэньваць афацініб як лячэнне першай лініі ў пацыентаў з мутацыямі, якія актывуюць EGFR (LUX-Лёгкія 2, 3 і 6), і як лячэнне другой ці трэцяй лініі ў пацыентаў. якія набылі ўстойлівасць да гефитинибу і / або эрлоцінібу (LUX-Lung 1, 4 і 5). LUX-Lung 1 і 2 прадэманстравалі ў межах адпаведных мэтавых груп значнае павелічэнне хуткасці барацьбы з хваробай на 58 і 86% адпаведна і значнае падаўжэнне выжывання без прагрэсавання. У цяперашні час працягваюцца далейшыя клінічныя выпрабаванні III фазы для ацэнкі афацініба ў спалучэнні з паклітакселам (LUX-Lung 5) і ў параўнанні з цисплатином / пеметрекседом (LUX-Lung 3) або цисплатином / гемцитабином (LUX-Lung 6).

AASraw - прафесійны вытворца афацініба.

Калі ласка, націсніце тут, каб даведацца пра прапанову: Пішыце нам

 

 Афацініб пры мясцова-распаўсюджанай і метастатической хордоме

Гэта выпрабаванне на фазе 2, якое вывучае эфектыўнасць мэтавы прэпарат ад раку называецца афацініб. Афацініб інгібіруе бялок EGFR, які, як мяркуюць, удзельнічае ў росце пухлін хордомы. Гэта даследаванне распрацавана спецыяльна для пацыентаў з хордомай 18 гадоў і старэй з рэцыдывавальнымі або метастатическими пухлінамі. У цяперашні час ён працуе ў Медыцынскім цэнтры Лейдэнскага ўніверсітэта (LUMC) і Лонданскай бальніцы Універсітэцкага каледжа (UCLH), а ў бліжэйшыя месяцы адкрыецца ў Інстытуце нацыянальнай пухліны Туры (INT) у Мілане. Галоўнымі даследчыкамі гэтага даследавання з'яўляюцца доктар Ганс Гелдэрблом з LUMC, доктар Сільвія Стаккёцці з INT і доктар Сандра Строс з UCLH.

Эпідэрмальны рэцэптар фактару росту (EGFR) - гэта бялок, які знаходзіцца на паверхні некаторых клетак па ўсім целе. Звычайна EGFR дапамагае рэгуляваць рост клетак і гуляе ролю ў гаенні ран. Пры некаторых відах раку, уключаючы большасць хардом, СКФР становіцца празмерна актыўнай, што прыводзіць да таго, што ракавыя клеткі размнажаюцца без кантролю.

Прэпараты, якія блакуюць СКФР, якія называюцца "інгібітарамі СКФР", дазволены для лячэння некалькіх розных тыпаў рака. Afatinib - гэта інгібітар EGFR, які ў цяперашні час дазволены для лячэння немелкоклеточного рака лёгкага і выпрабоўваецца на іншыя тыпы пухлін.

Было паказана, што некалькі інгібітараў EGFR запавольваюць або спыняюць рост клетак хордомы і пухлін хордомы ў мышэй. З усіх выпрабаваных інгібітараў EGFR афацініб быў найбольш эфектыўным у мышыных мадэлях хордомы. У некаторых мадэлях мышэй гэта запавольвала рост пухлін, а ў іншых - значна скарачалася. Гэта даследаванне накіравана на вызначэнне таго, ці можа афатиниб скарачацца альбо спыняць рост пухлін хордомы ў пацыентаў з рэцыдывавальным або метастатическим захворваннем.

 

Спасылка

[1] Schubert-Zsilavecz, M, Wurglics, M, Neue Arzneimittel Frühjahr 2013. (на нямецкай мове)

[2] Spreitzer H (13 мая 2008 г.). «Новы Віркштофэ - Товок». Österreichische Apothekerzeitung (на нямецкай мове) (10/2008): 498.

[3] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR і інш. (Жнівень 2008 г.). "BIBW2992, незваротны інгібітар EGFR / HER2, вельмі эфектыўны ў даклінічных мадэлях рака лёгкіх". Анкаген. 27 (34): 4702–11. doi: 10.1038 / onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.

[4] «Giotrif: EPAR - Інфармацыя пра прадукт» (PDF). Еўрапейскае агенцтва па леках. Boehringer Ingelheim International GmbH. 16 кастрычніка 2013. Праверана 28 студзеня 2014.

[5] Kobayashi Y, Togashi Y, Yatabe Y, Mizuuchi H, Jangchul P, Kondo C, et al. (Снежань 2015 г.). "Мутацыі EGFR Exon 18 пры раку лёгкіх: малекулярныя прадказальнікі ўзмацнення адчувальнасці да афацініба або нератыніба ў параўнанні з ІНК першага ці трэцяга пакалення". Клінічнае даследаванне рака. 21 (23): 5305–13. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-15-1046. PMID 26206867.

[6] Lin NU, Winer EP, Wheatley D, Carey LA, Houston S, Mendelson D, et al. (Чэрвень 2012 г.). «Даследаванне фазы II афацініба (BIBW 2992), незваротнага блокатора сямейства ErbB, у пацыентаў з HER2-станоўчым метастатическим на рак малочнай залозы, які прагрэсуе пасля трастузумаба». Даследаванне і лячэнне рака малочнай залозы. 133 (3): 1057–65. doi: 10.1007 / s10549-012-2003-у. PMC 3387495. PMID 22418700.

0 сімпатыі
88 праглядаў

Вам таксама можа спадабацца

Каментары зачыненыя.